Jak postępować z niemowlęciem, u którego wykryto „termolabilną” mutację genu reduktazy metylotetrahydrofolianu (MTHFR) C677T?

Obecność często występującego polimorfizmu C677T genu MTHFR powoduje zwiększoną termolabilność reduktazy metylotetrahydrofolianu (MTHFR), enzymu zaangażowanego w procesy przemiany homocysteiny do metioniny. Prowadzi to do tzw. łagodnej hiperhomocysteinemii. Zwiększeniu stężenia homocysteiny sprzyja zwłaszcza niedobór kwasu foliowego. Łagodną hiperhomocysteinemię definiuje się zwykle jako stężenie całkowitej homocysteiny we krwi w zakresie 12–30 µmol/l. Szacuje się, że łagodna hiperhomocysteinemia dotyczy od 5 do 10% osób w populacji europejskiej.

W wielu badaniach dowiedziono, że polimorfizm C677T w genie MTHFR stanowi niezależny czynnik ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, szczególnie u osób z niedoborem kwasu foliowego. W części badań nie potwierdzono jednak takiej zależności. Wykazano, że wariant homozygotyczny polimorfizmu C677T wpływa na ryzyko rozwoju niektórych złośliwych nowotworów – zwiększa ryzyko w przypadku np. raka żołądka, ale zmniejsza ryzyko raka okrężnicy i odbytu. Zgodnie z ostatnimi doniesieniami – zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych i epizodów zakrzepowo-zatorowych u osób z deficytem MTHFR wiąże się z dodatkowymi czynnikami, jak hiperlipidemia czy obecność mutacji czynnika V Leiden.

Ponadto wykazano, że polimorfizm C677T w genie MTHFR może wywoływać zwiększoną wrażliwość na niektóre chemioterapeutyki, np. 5-fluorouracyl i metotreksat. W przypadku metotreksatu (leku z grupy antagonistów kwasu foliowego) udowodniono, że polimorfizm C677T modyfikuje wrażliwość określonych typów komórek nowotworowych na ten lek.

W metaanalizie opublikowanej w Cochrane Library w 2009 roku, oceniającej wyniki ośmiu badań klinicznych z randomizacją, nie udowodniono skuteczności interwencji prowadzonych w celu zmniejszenia stężenia homocysteiny. Analizowano wpływ suplementacji witaminami B6, B9 i B12 w różnych dawkach, stosowanych zarówno łącznie, jak i oddzielnie, i porównywano z placebo. Żadna z analizowanych interwencji nie zapobiega wystąpieniu zdarzeń sercowo-naczyniowych ani nie zmniejsza śmiertelności u osób ze zidentyfikowanym polimorfizmem w genie MTHFR. Niektórzy autorzy sugerują jednak, że w pewnej wyselekcjonowanej grupie osób interwencje w celu zmniejszenia stężenia homocysteiny mogą być wskazane.

Podsumowując: kliniczne efekty obecności polimorfizmu C677T w genie MTHFR nie są jeszcze do końca poznane. Na podstawie dotychczasowych obserwacji za wskazane uważa się dążenie do utrzymania prawidłowego stężenia kwasu foliowego we krwi i okresowe monitorowanie stężenia homocysteiny całkowitej. Dotychczas nie udowodniono jednak, że suplementacja wybranymi witaminami z grupy B wpływa na zmniejszenie stężenia homocysteiny. (2015)