Opracował: prof. dr hab. n. med. Piotr Rozentryt
Retrospektywna analiza dotycząca chorych leczonych za pomocą terapii enzymatycznej
- 17 ośrodków nefrologicznych, 2 ośrodki kardiologiczne
- Kryteria włączenia
- Wiek > 18 lat
- Rozpoznana choroba Fabry'ego i prowadzone leczenie substytucyjne za pomocą agalzydazy alfa w dawce 0.2 mg/kg lub agalzydazy beta w dawce 1 mg/kg masy ciała, w każdym przypadku podawanej co 2 tygodnie
- Wyłączono pacjentów bez potwierdzenia trwałej terapii substytucyjnej
| Charakterystyka włączonych do badania | |
|---|---|
| Badano 69 pacjentów | 27 kobiet, 42 mężczyzn, wiek: 42 ± 15 lat |
| Fenotyp | klasyczny: 50 chorych, opóźniona prezentacja: 19 pacjentów |
| Wyjściowy wiek | mężczyźni – 41 ± 12 lat, kobiety – 50 ± 14 lat |
| Wyjściowy eGFRCKDEPI | mężczyźni – 61 ± 36 ml/min, kobiety - 84 ± 27 ml/min |
| Wyjściowa albuminuria | mężczyźni – mediana: 242 mg / 1 g kreatyniny kobiety – mediana 123 mg/ 1 g kreatyniny |
| Grubość przegrody | mężczyźni – 14 ± 4 mm, kobiety – 14 ± 6 mm |
| Algalzydaza alfa/beta | mężczyźni – 18/24, kobiety – 14/13 |
| Zdarzenia przed leczeniem | mężczyźni – 33%, kobiety – 33% |
Jakie zdarzenia kliniczne były punktem końcowym?
Pierwsze zdarzenie kliniczne po włączeniu terapii substytucyjnej
- Zdarzenie sercowe:
- hospitalizacja z powodu niewydolności serca
- napad migotania przedsionków
- arytmia uzasadniająca wszczepienie kardiowertera-defibrylatora
- zawał serca
- rewaskularyzacja chirurgiczna lub przezskórna
- Zdarzenie nerkowe:
- podwojenie stężenia kreatyniny
- okres 5 przewlekłej choroby nerek (eGFR <15 ml/min
- podjęcie dializ
- przeszczep nerki
- Zdarzenie neurologiczne:
- udar mózgu / TIA
- Zgony z wszystkich przyczyn
Jakie zdarzenia kliniczne wystąpiły, co różniło chorych?
Podczas leczenia substytucyjnego dowolne zdarzenie kliniczne wystąpiło u 21 chorych (30%)
- Zdarzenie sercowe: 13 zdarzeń w tym 3 zgony sercowo-naczyniowe
- Zdarzenie nerkowe: 6 zdarzeń nerkowych
- Zdarzenie neurologiczne: 2 zdarzenia neurologiczne
- Zdarzenia wystąpiły u 13 mężczyzn i 8 kobiet
- eGFRCKDEPI
- ze zdarzeniem: 55 ± 32 ml/min
- bez zdarzenia: 72 ± 34 ml/min, p=0.01
- Albuminuria
- ze zdarzeniem: mediana: 440 mg/g kreatyniny
- bez zdarzenia: mediana: 115 mg/g kreatyniy
- Fenotyp klasyczny/późny
- ze zdarzeniem: 19/2 chorych
- bez zdarzenia: 28/20 chorych
| Jakie były niezależne czynniki przewidujące zdarzenie? | |||
|---|---|---|---|
| Ryzyko względne | ± 95% przedział ufności | wartość p | |
| Wiek rozpoczęcia terapii | 1.04; | 1.003 – 1.08, | p=0.03 |
| Albuminuria | 1.001; | 1.00 – 1.001, | p=0.03 |
| Okres 3-5 choroby nerek | 4.57; | 1.79 – 11.7, | p=0.001 |
| Ani fenotyp choroby Fabrego, ani rodzaj terapii zastępczej nie przewidywały zdarzeń | |||
Wnioski
- Podstawowym czynnikiem przewidującym prawdopodobieństwo zdarzeń klinicznych (nie tylko nerkowych) podczas terapii substytucyjnej jest wyjściowa filtracja
- Czynnik ten jest istotny także u kobiet, co może stanowić przesłankę do wczesnego rozpoczynania u nich terapii, zdecydowanie przed pojawieniem się upośledzonej funkcji nerek
