Delgocytynib

Działanie - Delgocytynib

Mechanizm działania
Niewybiórczy inhibitor kinaz janusowych (JAK), ukierunkowany na działanie wszystkich czterech białek (JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2) w sposób zależny od stężenia. W komórkach ludzkich hamowanie szlaku JAK-STAT przez delgocytynib osłabia sygnalizację kilku cytokin prozapalnych, w tym IL-2, IL-4, IL-6, IL-13, IL-21, IL-23, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) i IFN-α, i tym samym osłabia odpowiedź odpornościową i zapalną w komórkach związanych z procesem chorobowym w przewlekłym wyprysku rąk.

Farmakokinetyka
Względna dostępność biologiczna delgocytynibu po zastosowaniu miejscowym wynosi w przybliżeniu 0,6% w porównaniu do podawania w postaci tabletek. Stan stacjonarny osiąga do 8. dnia. Parametry ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC i c_max) w okresie od 1. do 8. dnia są podobne. Wiąże się z białkami osocza w 22–29%. Ponieważ delgocytynib nie ulega intensywnemu metabolizmowi, w osoczu występuje głównie w postaci niezmienionej. Po podaniu doustnym zidentyfikowano cztery metabolity (powstałe przez utlenianie i sprzęganie z glukuronianem), stanowiące łącznie mniej niż 2% stężenia delgocytynibu w postaci niezmienionej w osoczu. Ograniczony metabolizm delgocytynibu zachodzi głównie za pośrednictwem CYP3A4/5 oraz w mniejszym stopniu za pośrednictwem CYP1A1, CYP2C19 i CYP2D6.
Delgocytynib w stężeniach istotnych klinicznie nie hamuje ani nie indukuje enzymów cytochromu P450, ani nie hamuje systemów transportowych, takich jak transportery anionów organicznych (OAT), polipeptydy transportujące aniony organiczne (OATP), transportery kationów organicznych (OCT), glikoproteina P, białko oporności raka piersi (BCRP) czy białko ekstruzji wielolekowej i toksyn (MATE). Delgocytynib jest substratem glikoproteiny P i substratem OTC2 i OAT3.
Jest wydalany głównie przez nerki (ok. 70–80% dawki całkowitej podanej doustnie wykryto w moczu w postaci niezmienionej). Szacowany t_1/2 delgocytynibu po wielokrotnym podaniu miejscowym wynosi 20,3 h.

Wskazania do stosowania - Delgocytynib

Leczenie przewlekłego wyprysku rąk o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim u dorosłych, u których działanie miejscowo stosowanych kortykosteroidów jest niewystarczające lub nieodpowiednie.

Przeciwwskazania stosowania - Delgocytynib

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry
U pacjentów leczonych miejscowo inhibitorami JAK zgłaszano przypadki nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry, głównie raka podstawnokomórkowego. Zaleca się okresowe badanie skóry w miejscu stosowania kremu u wszystkich pacjentów, w szczególności u pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia nowotworu złośliwego skóry.

Dodatkowe składniki preparatu
Alkohol benzylowy może powodować reakcje alergiczne lub łagodne miejscowe podrażnienie. Butylohydroksyanizol może powodować miejscową reakcję skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry) lub podrażnienie oczu i błon śluzowych. Alkohol cetostearylowy może powodować miejscową reakcją skórną (np. kontaktowe zapalenie skóry).

Interakcje - Delgocytynib

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji delgocytynibu stosowanego miejscowo lub ogólnoustrojowo.

Leki stosowane ogólnoustrojowo
Biorąc pod uwagę ograniczony metabolizm delgocytynibu, stosowanie na ograniczoną powierzchnię skóry (dłonie i nadgarstki), jak również minimalną ekspozycję ogólnoustrojową na delgocytynib stosowany miejscowo, istnieje małe ryzyko interakcji z lekami stosowanymi ogólnoustrojowo.

Leki stosowane miejscowo
Nie oceniano stosowania delgocytynibu w skojarzeniu z innymi lekami stosowanymi miejscowo i nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania na tych samych obszarach skóry.

Działania niepożądane - Delgocytynib

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu podania (w tym ból, parestezje, świąd i rumień).

Przedawkowanie
Nie oczekuje się wystąpienia ogólnoustrojowych objawów przedawkowania po miejscowym zastosowaniu delgocytynibu z uwagi na jego minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe. W razie nałożenia zbyt dużej ilości kremu należy zetrzeć jego nadmiar.

Ciąża i laktacja - Delgocytynib

Ciąża
Brak danych lub istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania delgocytynibu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na rozrodczość. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania delgocytynibu u kobiet w ciąży.

Karmienie piersią
Nie należy spodziewać się wpływu delgocytynibu na organizm noworodków/niemowląt karmionych piersią, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa na delgocytynib u kobiet karmiących piersią jest znikoma. Delgocytynib można stosować w okresie karmienia piersią. W przypadku stosowania w okresie karmienia piersią należy zachować ostrożność, aby nie dopuścić do bezpośredniego kontaktu z brodawką sutkową i jej okolicą po nałożeniu kremu na dłonie i/lub nadgarstki. Zaleca się zachowanie ostrożności, aby unikać bezpośredniego kontaktu ze skórą podczas pielęgnowania niemowlęcia, bezpośrednio po nałożeniu kremu na dłonie i/lub nadgarstki.

Dawkowanie - Delgocytynib

Dorośli. Nakładać cienką warstwę kremu na zmienioną chorobowo skórę dłoni i nadgarstków 2 ×/d (co 12 h) do całkowitego lub prawie całkowitego ustąpienia objawów. W przypadku nawrotu lub zaostrzenia przedmiotowych i podmiotowych objawów należy w razie potrzeby wznowić leczenie. W przypadku braku poprawy po 12 tyg. ciągłego stosowania, leczenie należy przerwać.

Pominięta dawka
W razie pominięcia nałożenia kremu w ustalonym czasie, należy nałożyć go jak najszybciej, a następnie kontynuować stosowanie wg ustalonego schematu.

Inne preparaty stosowane na skórę
Pacjenci powinni unikać nakładania innych preparatów do stosowania miejscowego bezpośrednio przed i po nałożeniu kremu z delgocytynibem. Nie badano stosowania preparatów nawilżających skórę 2 h przed zastosowaniem delgocytynibu i 2 h po nim.

Podeszły wiek, zaburzenia czynności nerek lub wątroby
Nie ma konieczności dostosowywania dawki u osób w podeszłym wieku oraz pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Uwagi dla Delgocytynib

Delgocytynib nie wpływa lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Preparaty na rynku polskim zawierające delgocytynib