Solifenacyna (bursztynian solifenacyny) (opis profesjonalny)

Działanie - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Mechanizm działania
Kompetycyjny wybiórczy antagonista receptora muskarynowego M₃; hamuje skurcz mięśniówki gładkiej wypieracza powodowany przez acetylocholinę. Po podaniu p.o. t_max wynosi 3–8 h, dostępność biologiczna – ok. 90%.

Farmakokinetyka
Pokarm nie wpływa na wchłanianie leku. Solifenacyna wiąże się w ok. 98% z białkami osocza (głównie z kwaśną α₁-glikoproteiną). Metabolizm zachodzi w wątrobie, głównie z udziałem izoenzymu CYP3A4 cytochromu P-450, choć istnieją również alternatywne szlaki metaboliczne dla tego leku. Jeden z metabolitów (4R-hydroksysolifenacyna) wykazuje aktywność farmakologiczną, pozostałe trzy są nieaktywne. t_1/2 w fazie końcowej wynosi 45–68 h. Wydalanie następuje głównie z moczem i częściowo z kałem. Farmakokinetyka leku jest liniowa w zakresie dawek terapeutycznych. Łagodna lub umiarkowana niewydolność nerek nie wpływa istotnie na farmakokinetykę solifenacyny. Ciężka niewydolność nerek powoduje istotne zwiększenie AUC, c_max i t_1/2. U osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby zwiększeniu ulegają AUC i t_1/2.

Wskazania do stosowania - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Nietrzymanie moczu, częstomocz, parcie naglące
Objawowe leczenie naglącego nietrzymania moczu i/lub częstomoczu oraz parcia naglącego, które mogą występować u osób z zespołem pęcherza nadreaktywnego.

Przeciwwskazania stosowania - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Zatrzymanie moczu, ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe (m.in. toksyczne rozdęcie okrężnicy), myasthenia gravis, jaskra z zamykającym się kątem przesączania oraz u osób z dużym ryzykiem wystąpienia wymienionych chorób; nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, umiarkowane upośledzenie czynności wątroby u osób otrzymujących silne inhibitory CYP3A4, ciężkie upośledzenie czynności nerek u osób otrzymujących silne inhibitory CYP3A4.

Dzieci i młodzież
Nie stosować u dzieci i młodzieży, gdyż nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa podawania leku tej grupie pacjentów, ani u osób poddawanych hemodializie.

Stany wymagające zachowania ostrożności
Stosować ostrożnie u osób z istotnym klinicznie zwężeniem w drodze odpływu moczu z pęcherza z ryzykiem zatrzymania moczu, z zaburzeniami drożności przewodu pokarmowego, z ryzykiem zmniejszenia perystaltyki przewodu pokarmowego, z przepukliną rozworu przełykowego, refluksem żołądkowo-przełykowym i/lub równolegle otrzymujących środki mogące spowodować zapalenie przełyku lub je zaostrzyć, osób z neuropatią autonomicznego układu nerwowego, u osób otrzymujących silne inhibitory CYP3A4.
Stosować ostrożnie u osób z ciężkim upośledzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) oraz osób z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby; u tych pacjentów dawka maks. wynosi 5 mg/d.

Neurogenna nadreaktywność wypieracza
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania solifenacyny u osób z neurogenną nadreaktywnością wypieracza.

Reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy
W razie wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub obrzęku naczynioruchowego podawanie solifenacyny należy przerwać, a pacjentów objąć standardową opieką medyczną.

Dodatkowe składniki preparatu
Nie powinno się stosować leku u osób z wrodzoną nietolerancją galaktozy, pierwotnym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Interakcje - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Cholinolityki
Cholinolityki mogą nasilać działanie i zwiększać nasilenie działań niepożądanych solifenacyny; po zakończeniu leczenia solifenacyną inne leki cholinolityczne można podawać po upływie ok. 1 tyg.

Cholinomimetyki
Cholinomimetyki mogą osłabiać działanie solifenacyny.

Metoklopramid, cisapryd
Solifenacyna może osłabiać działanie leków nasilających perystaltykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cisapryd.

Izoenzymy CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 cytochromu P-450
Solifenacyna w stężeniach terapeutycznych nie wpływa na aktywność wątrobowych izoenzymów CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 cytochromu P-450. Solifenacyna jest substratem CYP3A4; z tego względu możliwe jest występowanie interakcji farmakokinetycznych solifenacyny z innymi substratami CYP3A4 o większym powinowactwie do tego enzymu (np. werapamil, diltiazem) oraz z substancjami będącymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina).

Silne inhibitory CYP3A4, zaburzenia czynności nerek i/lub wątroby
Ketokonazol zwiększa stężenie solifenacyny we krwi; podczas równoległego stosowania ketokonazolu lub innych silnych inhibitorów CYP3A4 dawka maks. solifenacyny wynosi 5 mg/d; nie stosować równolegle solifenacyny i silnych inhibitorów CYP3A4 u osób z ciężkim upośledzeniem czynności nerek lub umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby.

Doustne środki antykoncepcyjne, warfaryna, digoksyna
Nie stwierdzono interakcji z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, warfaryną, digoksyną.

Działania niepożądane - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Najczęściej występującym działaniem niepożądanym jest uczucie suchości w jamie ustnej.

Często: zaparcia, nudności, zaburzenia dyspeptyczne, ból brzucha, niewyraźne widzenie.

Niezbyt często: refluks żołądkowo-przełykowy, suchość w gardle, zakażenia układu moczowego, zapalenie pęcherza moczowego, senność, zaburzenia smaku, zespół suchego oka, zmęczenie, obrzęki kończyn dolnych, suchość błony śluzowej nosa, suchość skóry, trudności w oddawaniu moczu.

Rzadko: niedrożność okrężnicy, zaklinowanie stolca, zatrzymanie moczu, wymioty, świąd, wysypka, zawroty głowy, ból głowy.

Bardzo rzadko: omamy, splątanie, rumień wielopostaciow, pokrzywka, obrzęka naczynioruchowy.

Z nieznaną częstością: reakcja anafilaktyczna, zmniejszony apetyt, hiperkaliemia, majaczenie, jaskra, wydłużenie odstępu QT w EKG, migotanie przedsionków, kołatanie serca, tachykardia, zburzenia rytmu serca typu torsade de pointes, dysfonia, niedrożność jelita, dyskomfort w jamie brzusznej, zaburzenia czynności wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, złuszczające zapalenie skóry, osłabienie mięśni, zaburzenia czynności nerek.

Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy zastosować węgiel aktywowany, płukanie żołądka (w ciągu 1 h), leczenie objawowe i podtrzymujące; nie prowokować wymiotów. Należy zwrócić szczególną uwagę na osoby, u których występuje ryzyko zwiększenia odstępu QT lub inne istotne klinicznie choroby serca.

Ciąża i laktacja - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Kategoria C. Ze względu na brak odpowiednich danych należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w ciąży.

Nie wiadomo, czy lek przenika do pokarmu kobiecego. Nie stosować w okresie karmienia piersią.

Dawkowanie - Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

P.o. niezależnie od posiłków. 5 mg 1 ×/d, w razie potrzeby dawkę można zwiększyć do 10 mg 1 ×/d.

Osoby w podeszłym wieku, zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek, przyjmowanie silnych inhhibitorów CYP3A4
U osób w podeszłym wieku, osób z klirensem kreatyniny >30 ml/min oraz osób z łagodnym upośledzeniem czynności wątroby nie ma konieczności modyfikacji dawkowania. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min), osób z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby oraz u osób otrzymujących silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 dawka maks. wynosi 5 mg/d.

Pełne działanie leku pojawia się najwcześniej po 4 tyg. stosowania.

Uwagi dla Solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Niektóre działania niepożądane solifenacyny (niewyraźne widzenie, senność, uczucie zmęczenia) mogą niekorzystnie wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych.

Preparaty na rynku polskim zawierające solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

Zobacz substancje złożone zawierające solifenacyna (bursztynian solifenacyny)

• solifenacyna (bursztynian solifenacyny) + tamsulozyna (chlorowodorek tamsulozyny)