Fulwestrant (opis profesjonalny)

Działanie - Fulwestrant

Mechanizm działania
Kompetycyjny antagonista receptora estrogenowego wykazujący powinowactwo do receptora porównywalne z powinowactwem estradiolu. Blokuje działanie troficzne estrogenów, nie wykazując jednocześnie nawet częściowo działania agonistycznego (estrogenopodobnego). Mechanizm działania fulwestrantu polega na zmniejszeniu ilości białka receptorowego receptora estrogenowego (ER). W badaniach klinicznych u kobiet po menopauzie chorych na raka piersi zawierającego ER fulwestrant znamiennie zmniejszał ilość białka receptorowego ER i powodował znaczące zmniejszenie ekspresji receptora progesteronowego, co potwierdza brak wewnętrznej aktywności estrogenowej.

Farmakokinetyka
Po podaniu i.m. fulwestrant wchłania się powoli z miejsca wstrzyknięcia. t_max wynosi ok. 5 dni. W 99% wiąże się z białkami osocza, głównie z frakcjami lipoprotein VLDL, LDL i HDL. Metabolizm leku nie został dokładnie poznany, zachodzi w wyniku przemian biologicznych podobnych jak w przypadku endogennych steroidów. Metabolity mają aktywność podobną do fulwestrantu lub mniejszą. t_1/2 wynosi ok. 50 dni. Lek wydalany jest głównie w postaci metabolitów, przede wszystkim z kałem; <1% wydalane jest z moczem.

Wskazania do stosowania - Fulwestrant

Rak piersi
Monoterapia raka piersi z obecnymi receptorami estrogenowymi, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, u kobiet po menopauzie uprzednio nieleczonych terapią hormonalną lub w przypadku gdy nastąpił nawrót choroby podczas leczenia uzupełniającego lekiem z grupy antyestrogenów lub po jego zakończeniu albo gdy nastąpiła progresja choroby podczas leczenia lekiem z grupy antyestrogenów.
Leczenie skojarzone z palbocyklibem miejscowo zaawansowanego lub rozsianego raka piersi z obecnymi receptorami hormonalnymi, bez nadmiernej ekspresji receptora HER2, u kobiet uprzednio leczonych terapią hormonalną. U kobiet w okresie okołomenopauzalnym i przed menopauzą do leczenia skojarzonego z palbocyklibem należy dołączyć agonistę LHRH.

Przeciwwskazania stosowania - Fulwestrant

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu, ciąża, okres karmienia piersią, ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Nie zaleca się stosowania u dzieci i młodzieży. Należy zachować ostrożność u chorych z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min), u pacjentek ze skazą krwotoczną, małopłytkowością lub u stosujących leki przeciwzakrzepowe oraz u pacjentek z grupy ryzyka wystąpienia zaburzeń zatorowo-zakrzepowych.

Osteoporoza
Nieznane są odległe skutki stosowania fulwestrantu na kości; ze względu na mechanizm działania należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia osteoporozy.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Fulwestrant może dawać fałszywie zawyżone wyniki testów immunologicznych służących do oznaczania stężenia estradiolu.

Interakcje - Fulwestrant

CYP3A4
Fulwestrant nie hamuje izoenzymu CYP3A4. In vitro nie wpływa na CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u osób otrzymujących induktory lub inhibitory CYP3A4.

Działania niepożądane - Fulwestrant

Bardzo często: reakcje nadwrażliwości, uderzenia gorąca, nudności, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, wysypka, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle stawów, astenia, odczyn w miejscu podania.

Często: zmniejszenie liczby płytek krwi, anoreksja, wymioty, biegunka, zakażenia dróg moczowych, ból głowy, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, zwiększenie stężenia bilirubiny, ból pleców, krwawienia z pochwy, neuropatia obwodowa, rwa kulszowa.

Niezbyt często: reakcje anafilaktyczne, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotranspeptydazy, kandydoza pochwy, obfite białe upławy, krwotok z miejsca podania, krwiak w miejscu podania, nerwoból.

Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania można się spodziewać objawów związanych z bezpośrednim lub pośrednim działaniem antyestrogenowym. Leczenie objawowe.

Ciąża i laktacja - Fulwestrant

Kategoria D. Nie stosować u kobiet w ciąży. Podczas leczenia kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Karmienie piersią w czasie leczenia jest przeciwwskazane.

Dawkowanie - Fulwestrant

I.m. Podawać powoli (czas jednego wstrzyknięcia 1–2 min) w mięsień pośladkowy, w 2 kolejnych wstrzyknięciach po 5 ml, każde w inne miejsce pośladka.

Dorosłe kobiety, również w podeszłym wieku. 500 mg co 1 mies., dodatkowo należy podać 500 mg po 2 tyg. od podania 1. dawki. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia skojarzonego z palbocyklibem pacjentki w wieku przed- i okołomenopauzalnym powinny otrzymywać leczenie agonistami LHRH.

Zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek
Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania u osób z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min) albo wątroby. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.

Uwagi dla Fulwestrant

Fulwestrant nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów, jednak ze względu na występowanie astenii w czasie leczenia pacjentki, u których występuje ten objaw, powinny zachować ostrożność w czasie prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu.

Preparaty na rynku polskim zawierające fulwestrant