Kazyrywymab + imdewymab (opis profesjonalny)

Działanie - Kazyrywymab + imdewymab

Mechanizm działania
Kazyrywymab (IgG1κ) i imdewymab (IgG1λ) są dwoma rekombinowanymi ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi z niezmodyfikowanymi fragmentami Fc. Wiążą się z niezachodzącymi na siebie epitopami domeny wiążącej receptor (RBD)białka kolca wirusa SARS-CoV-2, co blokuje wiązanie się RBD z ludzkim receptorem ACE2, zapobiegając w ten sposób wnikaniu wirusa do komórek.

W badaniu in vitro neutralizacji wirusa SARS-CoV-2, kazyrywymab, imdewymab oraz kazyrywymab z imdewymabem neutralizowały wirusa SARS-CoV-2 (izolat USA-WA1/2020) z wartościami EC50 wynoszącymi odpowiednio 37,4 pM (0,006 µg/ml), 42,1 pM (0,006 µg/ml) i 31,0 pM (0,005 µg/ml).

Istnieje potencjalne ryzyko niepowodzenia leczenia z powodu powstania wariantów wirusa opornych na kazyrywymab i imdewymab podawanych łącznie.

Farmakokinetyka
Zarówno kazyrywymab, jak i imdewymab wykazywały liniową, proporcjonalną do dawki farmakokinetykę w zakresie dawek podawanych i.v. jak i s.c. Średnie c_max, AUC_0-28 oraz stężenie po 28 dniach od podania (c₂₈) kazyrywymabu i imdewymabu były porównywalne po podaniu pojedynczej dawki 1200 mg i.v. lub s.c. W przypadku profilaktyki przedekspozycyjnej z zastosowaniem schematów z podaniem i.v. lub s.c. 1 ×/mies. dawki 300 mg + 300 mg po przyjęciu dawki nasycającej 600 mg + 600 mg, mediany przewidywanego c_min kazyrywymabu i imdewymabu w surowicy w stanie stacjonarnym są podobne do obserwowanych średnich stężeń w surowicy w dniu 29. po podaniu s.c. pojedynczej dawki 600 mg + 600 mg. Kazyrywymab i imdewymab podawane podawane w pojedynczej dawce i.v. osiągają c_max pod koniec wlewu. Szacowane mediany t_max po podaniu s.c. pojedynczej dawki 600 mg + 600 mg wynoszą 6,7 dnia (zakres 3,4–13,6 dnia) i 6,6 dnia (zakres 3,4–13,6) odpowiednio dla kazyrywymabu i imdewymabu, a szacowana dostępność biologiczna – 71,8% i 71,7%. Kazyrywymab i imdewymab, jako ludzkie przeciwciała monoklonalne IgG1, prawdopodobnie są rozkładane na małe peptydy i aminokwasy poprzez szlaki kataboliczne w taki sam sposób, jak endogenna IgG. Średnie t_1/2 w fazie eliminacji po podaniu dawki 600 mg + 600 mg wynosiły 29,8 dnia (zakres 16,4–43,1 dnia) i 26,2 dnia (16,9–35,6 dnia), odpowiednio dla kazyrywymabu i imdewymabu. U pacjentów wymagających tlenoterapii średnie t_1/2 w fazie eliminacji po podaniu dawki 4000 mg + 4000 mg wynosiły 21,9 (12,4; 36,9) dnia i 18,8 (11,7; 29,4) dnia, odpowiednio dla kazyrywymabu i imdewymabu. Wiek nie wpływa na farmakokinetykę kazyrywymabu i imdewymabu. Nie oczekuje się, by kazyrywymab i imdewymab były w istotnym stopniu eliminowane przez wątrobę lub nerki.

Wskazania do stosowania - Kazyrywymab + imdewymab

COVID-19
Leczenie COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat, o mc. ≥40 kg, niewymagających tlenoterapii, u których występuje zwiększone ryzyko progresji do ciężkiej postaci COVID-19.

Leczenie COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży w wieku ≥ lat, o mc. ≥40 kg, wymagających tlenoterapii, u których test na obecność przeciwciał przeciw SARS-CoV-2 dał wynik negatywny.

Profilaktyka COVID-19 u osób dorosłych i młodzieży ≥12 lat, o mc. ≥40 kg.

Przeciwwskazania stosowania - Kazyrywymab + imdewymab

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności leków biologicznych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego preparatu.

Podawanie s.c. w leczeniu COVID-19
W badaniach klinicznych nie oceniano skuteczności klinicznej leku podawanego s.c. w leczeniu COVID-19. Ekspozycja w surowicy kazyrywymabu i imdewymabu w ciągu pierwszych 48 h po podaniu s.c. dawki 600 mg + 600 mg jest mniejsza w porównaniu z podaniem i.v. tej samej dawki. Nie wiadomo, czy różnice w początkowej ekspozycji ogólnoustrojowej powodują różnice w skuteczności klinicznej. Zaleca się stosowanie drogi podania s.c. tylko wtedy, gdy podanie i.v. nie jest możliwe i mogłoby spowodować opóźnienie leczenia.

Reakcje nadwrażliwości
Podczas podawania leku obserwowano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję. W razie wystąpienia objawów istotnej klinicznie reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie preparatu i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Reakcje związane z wlewem
Po podaniu leku i.v. obserwowano reakcje związane z wlewem, zwykle o nasileniu umiarkowanym (rzadziej ciężkim lub zagrażającym życiu), występujące na ogół w czasie trwania wlewu lub w ciągu 24 h po nim. Objawy podmiotowe i przedmiotowe tych reakcji obejmują m.in.: nudności, dreszcze, zawroty głowy lub omdlenia, wysypkę, pokrzywkę i uderzenia gorąca. W razie wystąpienia takich reakcji, wlew można przerwać, zmniejszyć jego szybkość lub zakończyć.

Interakcje - Kazyrywymab + imdewymab

Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących interakcji z lekami. Kazyrywymab i imdewymab są przeciwciałami monoklonalnymi, które nie są wydalane przez nerki i nie są metabolizowane przez enzymy cytochromu P-450, dlatego interakcje z równolegle stosowanymi lekami, które są wydalane przez nerki lub które są substratami, induktorami lub inhibitorami enzymów cytochromu P-450, są mało prawdopodobne.

Działania niepożądane - Kazyrywymab + imdewymab

Podanie i.v.
Niezbyt często: zawroty głowy, uderzenia gorąca, przyspieszony oddech, nudności, świąd, wysypka, dreszcze, reakcje związane z wlwewm.
Rzadko: anafilaksja, nadwrażliwość, pokrzywka.
Z nieznaną częstością: omdlenia z drgawkami.

Podanie s.c.
Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień, świąd, wybroczyny, obrzęk, ból, tkliwość, pokrzywka).
Niezbyt często: powiększenie węzłów chłonnych, zawroty głowy.
Rzadko: świąd.

Przedawkowanie
W badaniach klinicznych podawano i.v. dawki do 4000 mg każdego ze składników leczniczych preparatu; brak danych dotyczących skutków przyjmowania większych dawek.
Brak swoistego antidotum; leczenie objawowe i podtrzymujące.

Ciąża i laktacja - Kazyrywymab + imdewymab

Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania kazyrywymabu i imdewymabu u kobiet w ciąży. Wiadomo, że ludzkie przeciwciała (IgG1) przenikają przez barierę łożyskową. Nie wiadomo, czy potencjalne przenikanie kazyrywymabu i imdewymabu przez barierę łożyskową zapewnia jakiekolwiek korzyści lecznicze lub powoduje zagrożenia dla rozwijającego się płodu. Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca SARS-CoV-2 oraz w związku z brakiem reaktywności krzyżowej z tkankami rozrodczymi lub płodowymi w badaniach reaktywności krzyżowej z tkankami, nie oczekuje się negatywnego wpływu na rozwijający się płód. Lek można stosować w czasie ciąży jedynie wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla matki i płodu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie przyjmowania leku, należy ją poinformować o braku danych dotyczących ryzyka dla płodu.

Nie wiadomo, czy kazyrywymab i imdewymab przenikają do pokarmu kobiecego, ale wiadomo, że matczyne IgG przenikają do pokarmu podczas pierwszych dni po urodzeniu. Ponieważ kazyrywymab i imdewymab są bezpośrednio ukierunkowane na białko kolca SARS-CoV-2 oraz ze względu na małe wchłanianie ogólnoustrojowe IgG po doustnym przyjęciu, można rozważyć podawanie leku w okresie karmienia piersią, jeśli jest to wskazane klinicznie.

Dawkowanie - Kazyrywymab + imdewymab

Podawać w pojedynczym wlewie i.v. trwającym 60 min u pacjentów wymagających tlenoterapii lub 20–30 min w pozostałych wskazaniach albo we wstrzyknięciu s.c. w górną część uda, zewnętrzną część ramienia lub w brzuch, unikając obszaru 5 cm wokół pępka oraz linii talii. Miejsca wstrzyknięć należy zmieniać; w jedno miejsce nie należy podawać s.c. więcej niż 2,5 ml roztworu.

Leczenie chorych niewymagających tlenoterapii
600 mg kazyrywymabu/600 mg imdewymabu w pojedynczym wlewie i.v. lub wstrzyknięciu s.c.; lek należy podać w ciągu 7 dni od wystąpienia objawów choroby.

Leczenie chorych wymagających tlenoterapii
4000 mg kazyrywymabu/4000 mg imdewymabu w pojedynczym wlewie i.v.

Profilaktyka poekspozycyjna
600 mg kazyrywymabu/600 mg imdewymabu w pojedynczym wlewie i.v. lub we wstrzyknięciu s.c.; lek należy podać jak najszybciej po kontakcie z osobą chorą na COVID-19.

Profilaktyka przedekspozycyjna
600 mg kazyrywymabu/600 mg imdewymabu w pojedynczym wlewie i.v. lub we wstrzyknięciu s.c.; kolejne dawki 300 mg/300 mg można podawać co 4 tyg.; nie ma danych dotyczących podawania leku >24 tyg. (>6 dawek).

Osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.

Zaburzenia czynności wątroby lub nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek.

Dzieci
Nie ustalono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci w wieku <12 lat.

Uwagi dla Kazyrywymab + imdewymab

Lek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Preparaty na rynku polskim zawierające kazyrywymab + imdewymab