Dulaglutyd (opis profesjonalny)

Działanie - Dulaglutyd

Mechanizm działania
Dulaglutyd jest długo działającym agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu typu 1 (GLP-1). Cząsteczka leku składa się z 2 identycznych łańcuchów połączonych wiązaniem dwusiarczkowym, a każdy z nich zawiera zmodyfikowaną sekwencję analogu ludzkiego GLP-1, połączoną wiązaniem kowalencyjnym ze zmodyfikowanym fragmentem ciężkiego łańcucha (Fc) ludzkiej IgG4 poprzez łącznik peptydowy. Część dulaglutydu będąca analogiem GLP-1 ma strukturę w około 90% homologiczną do naturalnie występującego ludzkiego GLP-1. W przeciwieństwie do naturalnie występującego GLP-1, dulaglutyd jest odporny na rozkład przez dipeptydylopeptydazę 4 (DPP-4). Budowa cząsteczki uniemożliwia reakcję immunologiczną zależną od receptora Fcγ i zmniejsza immunogenność leku. W przypadku zwiększonego stężenia glukozy we krwi, powoduje zwiększenie ilości wewnątrzkomórkowego cAMP w komórkach β trzustki, co prowadzi do uwolnienia insuliny oraz hamuje wydzielanie glukagonu, co przyczynia się do zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie; dulaglutyd hamuje także tempo opróżniania żołądka. U pacjentów z cukrzycą typu 2, dzięki długotrwałemu zmniejszeniu stężenia glukozy na czczo, przed posiłkiem i po posiłku, dulaglutyd poprawia kontrolę glikemii już po podaniu 1. dawki, przez cały tygodniowy odstęp między dawkami.

Farmakokinetyka
Po podaniu s.c. u pacjentów z cukrzycą typu 2 t_max wynosi 48 h. Po podaniu wielokrotnym podczas stosowania raz w tygodniu stan stacjonarny osiągany jest po 2–4 tyg. Dulaglutyd jest rozkładany na aminokwasy składowe w ogólnym szlaku katabolicznym białek; t_1/2 wynosi ok. 5 dni. Wiek, płeć ani rasa nie mają wpływu na farmakokinetykę leku.

Wskazania do stosowania - Dulaglutyd

Leczenie cukrzycy typu 2 
Leczenie cukrzycy typu 2 w monoterapii u dorosłych i dzieci w wieku ≥10 lat z niedostatecznie kontrolowaną glikemią, jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych, gdy stosowanie metforminy nie jest właściwe z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji.
Leczenie cukrzycy typu 2 w skojarzeniu z innymi lekami hipoglikemizującymi u dorosłych i dzieci w wieku ≥10 lat z niedostatecznie kontrolowaną glikemią, jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych.

Przeciwwskazania stosowania - Dulaglutyd

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Cukrzyca typu 1 i cukrzycowa kwasica ketonowa
Nie stosować u pacjentów z cukrzycą typu 1 ani w leczeniu cukrzycowej kwasicy ketonowej. Dulaglutyd nie zastępuje insuliny. U chorych stosujących insulinę notowano występowanie cukrzycowej kwasicy ketonowej po gwałtownym przerwaniu jej podawania lub zmniejszeniu dawki.

Schyłkowa niewydolność nerek
Ze względu na ograniczone dane nie zaleca się stosowania u chorych ze schyłkową niewydolnością nerek.

Choroby układu pokarmowego
Nie przeprowadzono badań u pacjentów z ciężkimi chorobami układu pokarmowego, w tym z ciężką postacią gastroparezy, dlatego nie zaleca się stosowania leku u tych pacjentów.

Odwodnienie
Chorych należy poinformować o ryzyku odwodnienia podczas leczenia, szczególnie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego, takich jak nudności, wymioty, biegunka.

Ostre zapalenie trzustki
Ze względu na to, że stosowanie agonistów receptora GLP-1 może wiązać się z ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki, należy poinformować chorego, jakie są charakterystyczne objawy ostrego zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy zaprzestać stosowania dulaglutydu, a w razie potwierdzenia diagnozy nie należy wznawiać podawania tego leku. Jeśli brak jest innych przedmiotowych i podmiotowych objawów ostrego zapalenia trzustki, samo zwiększenie aktywności enzymów trzustkowych nie jest czynnikiem predykcyjnym wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.

Hipoglikemia
U osób przyjmujących lek w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną możliwe jest zwiększenie ryzyka wystąpienia hipoglikemii; można je zmniejszyć dostosowując dawkę pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny.

Dzieci i młodzież
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w wieku <10 lat.

Interakcje - Dulaglutyd

Leki stosowane doustnie
Dulaglutyd opóźnia opróżnianie żołądka i może wpływać na tempo wchłaniania stosowanych jednocześnie leków p.o. U osób przyjmujących leki p.o. o szybkim wchłanianiu z przewodu pokarmowego lub o przedłużonym uwalnianiu istnieje możliwość zmiany ekspozycji na te leki, szczególnie na początku stosowania dulaglutydu.

Sitagliptyna
Po podaniu sitagliptyny jednocześnie z dulaglutydem nie zmienia się ekspozycja na sitagliptynę, natomiast zwiększeniu ulega ekspozycja na dulaglutyd, co może mieć wpływ na stężenie glukozy we krwi.

Inne leki
Nie ma konieczności dostosowania dawki paracetamolu, atorwastatyny, digoksyny, lizynoprylu, metoprololu, warfaryny, metforminy w postaci o natychmiastowym uwalnianiu ani doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku równoległego stosowania z dulaglutydem.

Działania niepożądane - Dulaglutyd

Bardzo często: hipoglikemia podczas stosowania w skojarzeniu z insuliną, glimepirydem, metforminą (w przypadku stosowania dulaglutydu w dawce 1,5 mg; w przypadku dawki 0,75 mg hipoglikemia występuje rzadziej) lub metforminą z glimepirydem, nudności, biegunka, wymioty i bóle brzucha (w przypadku stosowania dulaglutydu w dawce 1,5 mg; w przypadku dawki 0,75 mg wymioty i bóle brzucha występują rzadziej).

Często: hipoglikemia (w przypadku stosowania w monoterapii lub w skojarzeniu z metforminą i pioglitazonem), zmniejszenie apetytu, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, rozdęcie jamy brzusznej, refluks żołądkowo-przełykowy, odbijanie się, zmęczenie, tachykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy I stopnia.

Niezbyt często: reakcje nadwrażliwości, odwodnienie, kamica żółciowa, zapalenie pęcherzyka żółciowego, odczyny w miejscu wstrzyknięcia.

Rzadko: reakcja anafilaktyczna, ostre zapalenie trzustki, opóźnione opróżnianie żołądka, obrzęk naczynioruchowy.

Z nieznaną częstością: niemechaniczna niedrożność jelit.

Przedawkowanie
Objawami przedawkowania obserwowanymi w badaniach klinicznych były zaburzenia czynności przewodu pokarmowego i hipoglikemia. W razie przedawkowania należy zastosować odpowiednie leczenie wspomagające, zależnie od klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych.

Ciąża i laktacja - Dulaglutyd

Dane dotyczące stosowania u kobiet w okresie ciąży są ograniczone; nie zaleca się stosowania.

Nie wiadomo czy lek przenika do pokarmu kobiecego; nie powinno się stosować leku w okresie karmienia piersią.

Dawkowanie - Dulaglutyd

S.c. w powłoki jamy brzusznej, udo lub górną część ramienia, o dowolnej porze dnia, podczas posiłku lub między posiłkami.

Dorośli.
Monoterapia
0,75 mg 1 ×/tydz.
Leczenie skojarzone
1,5 mg 1 ×/tydz. W celu dodatkowej kontroli glikemii po co najmniej 4 tyg. dawkę 1,5 mg 1 ×/tydz. można zwiększyć do 3 mg 1 ×/tydz., natomiast dawkę 3 mg 1 ×/tydz. do 4,5 mg 1 ×/tydz.

Dzieci w wieku ≥10 lat.
Początkowo 0,75 mg 1 ×/tydz.; w celu dodatkowej kontroli glikemii po co najmniej 4 tyg. dawkę można zwiększyć do 1,5 mg 1 ×/tydz.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z metforminą lub metforminą i pochodną tiazolidynodionu bądź metforminą i inhibitorem SGLT2 należy utrzymać dotychczasową dawkę tych leków; w przypadku stosowania w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika lub insuliną należy rozważyć zmniejszenie dawki pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia hipoglikemii.

Pominięcie dawki
W przypadku pominięcia dawki, jeśli do kolejnego wstrzyknięcia pozostało co najmniej 3 dni (72 h), należy ją podać możliwie najszybciej; jeśli termin kolejnego wstrzyknięcia wypada za mniej niż 3 dni (72 h), pominiętą dawkę należy opuścić, a następną podać w wyznaczonym dniu.

Osoby w podeszłym wieku, zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku oraz w przypadku zaburzeń czynności wątroby lub nerek. Ze względu na ograniczone dane nie zaleca się stosowania u chorych ze schyłkową niewydolnością nerek.

Dzieci i młodzież
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży w wieku <10 lat.

Uwagi dla Dulaglutyd

Przechowywać w lodówce w temp. 2–8°C; nie zamrażać.

Lek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Preparaty na rynku polskim zawierające dulaglutyd