Ewinakumab

Działanie - Ewinakumab

Mechanizm działania
Ewinakumab jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG4, które wiąże się z ANGPTL3 i hamuje jego aktywność. ANGPTL3 należy do rodziny białek podobnych do angiopoetyny, których ekspresja ma miejsce głównie w wątrobie, i odgrywa rolę w regulowaniu metabolizmu lipidów hamując lipazę lipoproteinową (LPL) oraz lipazę endotelialną (EL). Hamowanie aktywności ANGPTL3 przez ewinakumab zmniejsza stężenie TG oraz HDL. Ewinakumab zmniejsza stężenie LDL niezależnie od obecności receptora LDL, promując przetwarzanie lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) oraz klirens resztkowych VLDL przed tworzeniem LDL poprzez mechanizm zależny od EL.

Farmakokinetyka
Po podaniu i.v. ulega dystrybucji głównie w układzie naczyniowym. Nie przeprowadzono badań dotyczących metabolizmu. Uważa się, że ewinakumab jako ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG4 ulega rozkładowi w procesach katabolicznych do peptydów i aminokwasów w taki sam sposób jak endogenne IgG. Eliminacja ewinakumabu jest warunkowana przez równoległe szlaki liniowe oraz nieliniowe. Przy większych stężeniach eliminacja ewinakumabu odbywa się głównie przez niewysycalny szlak proteolityczny, natomiast przy mniejszych stężeniach dominuje nieliniowa wysycalna eliminacja katalizowana przez docelowe ANGPTL3. t_1/2 w fazie eliminacji jest funkcją stężeń ewinakumabu w surowicy i nie jest wartością stałą. Po podaniu w stanie stacjonarnym ostatniej dawki wynoszącej 15 mg/kg mc. co 4 tyg. mediana czasu, po którym stężenie ewinakumabu zmniejszy się poniżej dolnej granicy wykrywalności (78 ng/ml) wynosi ok. 21 tyg.

Wskazania do stosowania - Ewinakumab

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Wspomagająco do diety oraz innych metod terapeutycznych zmniejszających stężenie cholesterolu frakcji LDL, w leczeniu dorosłych oraz młodzieży i dzieci w wieku ≥6 mies. z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.

Przeciwwskazania stosowania - Ewinakumab

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Identyfikowalność
W celu poprawienia identyfikowalności leków biologicznych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego preparatu.

Reakcje nadwrażliwości oraz reakcje związane z wlewem
W przypadku wystąpienia objawów ciężkich reakcji nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji związanej z wlewem, należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć leczenie objawowe.

Dzieci w wieku <6 mies.
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ewinakumabu u dzieci w wieku <6 mies.

Dodatkowe składniki preparatu
Preparat zawiera prolinę, która może być szkodliwa dla pacjentów z hiperprolinemią typu I lub II.

Interakcje - Ewinakumab

Brak badań dotyczących interakcji. Nie stwierdzono mechanizmów interakcji pomiędzy ewinakumabem a innymi lekami zmniejszającymi stężenie lipidów.

Działania niepożądane - Ewinakumab

Bardzo często: zapalenie jamy nosowej i gardła, zmęczenie.

Często: zakażenie górnych dróg oddechowych, zawroty głowy, wodnisty wyciek z nosa, nudności, ból w jamie brzusznej, zaparcia, ból pleców, ból kończyn, choroba grypopodobna, osłabienie, reakcja związana z wlewem, reakcje w miejscu podania.

Niezbyt często: reakcje anafilaktyczne.

Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i, w razie konieczności, wspomagające.

Ciąża i laktacja - Ewinakumab

Dane dotyczące stosowania ewinakumabu u kobiet w ciąży są ograniczone. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozrodczość. Ludzkie przeciwciała IgG przenikają przez łożysko, w związku z tym, ewinakumab również może przenikać przez tę barierę. Ewinakumab może powodować uszkodzenie płodu, w związku z tym nie zaleca się jego stosowania w okresie ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym niestosującym skutecznej metody antykoncepcji, chyba że oczekiwane korzyści dla pacjentki przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. W trakcie leczenia ewinakumabem i przynajmniej przez 5 mies. po przyjęciu ostatniej dawki kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Nie wiadomo czy ewinakumab przenika do pokarmu kobiecego. Ludzkie przeciwciała IgG przenikają do pokarmu kobiecego w trakcie kilku pierwszych dni po urodzeniu, a ich stężenie zmniejsza się po tym czasie do małych wartości; w rezultacie w tym krótkim czasie nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią. Po tym czasie ewinakumab można stosować w okresie karmienia piersią, jeśli jest to konieczne.

Dawkowanie - Ewinakumab

I.v., we wlewie trwającym 60 min.

Dorośli oraz młodzież i dzieci w wieku ≥6 mies. 15 mg/kg mc. co 4 tyg. W razie pominięcia dawki lek należy podać tak szybko, jak to możliwe, a następnie kontynuować leczenie 1 ×/mies. od daty podania ostatniej dawki. Lek można stosować równolegle do aferezy lipoprotein.

Osoby w podeszłym wieku, zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek
Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku oraz osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Uwagi dla Ewinakumab

Z uwagi na możliwość wystąpienia zawrotów głowy, zmęczenia i osłabienia po podaniu ewinakumabu, lek może mieć niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Preparaty na rynku polskim zawierające ewinakumab