Ebastyna (opis profesjonalny)

Działanie - Ebastyna

Wybiórczy antagonista receptorów histaminowych H₁, wykazujący silne i długotrwałe działanie przeciwhistaminowe, pozbawiony działania antycholinergicznego. Nie wpływa na sprawność psychofizyczną, ciśnienie tętnicze, czynność serca i wydzielanie śliny. Badania kliniczne wykazały istotne działanie przeciwhistaminowe rozpoczynające się w pierwszej godzinie po podaniu pierwszej dawki, trwające 48 h. Jej długotrwałe działanie jest związane z obecnością w surowicy aktywnego metabolitu – cerebastyny. Udowodniono zależność pomiędzy stężeniami cerebastyny a działaniem przeciwhistaminowym. Stosowana regularnie powoduje stałą blokadę obwodowych receptorów H₁, utrzymującą się podczas długotrwałego leczenia, bez objawów tachyfilaksji.
W badaniach wpływu ebastyny na serce zdrowych ochotników, podawanej w zalecanych dawkach, nie obserwowano wydłużenia odstępu QT ani innego niepożądanego wpływu na czynność serca.

Farmakokinetyka
Podana p.o. wchłania się szybko. Jako prekursor podlega efektowi "pierwszego przejścia", w wątrobie prawie w całości jest przekształcana do cerebastyny, głównie za pośrednictwem układów enzymatycznych cytochromu P-450 (CYP2J2, CYP4F12 i CYP3A4). t_max po podaniu p.o. jednorazowej dawki 10 mg wynosi 2,6–4 h, a po podaniu dawki 20 mg – 3–6 h. Po podaniu leku w postaci tabl. powl. z pokarmem w porównaniu z podawaniem na czczo stężenie w surowicy ebastyny i jej metabolitu zwiększa się 1,5–2-krotnie, a wartość AUC zwiększa się o 50%, jednak t_max nie ulega zmianie. Stan stacjonarny ustala się po 3–5 dniach regularnego stosowania leku. Zarówno prekursor, jak i metabolit wiążą się z białkami osocza w ponad 95%.t_1/2 wynosi 15–19 h. U chorych z niewydolnością nerek t_1/2 cerebastyny wydłuża się do 23–26 h, a w przypadku niewydolności wątroby – do ok. 27 h. Z moczem jest wydalane ok. 66% przyjętej dawki, głównie w postaci metabolitów. Nie obserwuje się istotnych zmian profilu farmakokinetycznego cerebastyny u osób w podeszłym wieku.

Wskazania do stosowania - Ebastyna

Objawowe leczenie sezonowego i całorocznego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa lub zapalenia błony śluzowej nosa i związanego z nim zapalenia spojówek. Pokrzywka.

Przeciwwskazania stosowania - Ebastyna

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Wydłużenie odstępu QTNależy zachować ostrożność u osób z wydłużonym odstępem QTc w EKG, osób z hipokaliemią oraz w przypadku jednoczesnego stosowania leków wydłużających odstęp QTc lub zmniejszających aktywność izoenzymu cytochromu P-450 CYP2J2, CYP4F12 lub CYP3A4 (np. azolowe leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe).

Niewydolność wątroby
Zachować ostrożność u osób z ciężką niewydolnością wątroby; dawka maks. w tej grupie chorych wynosi 10 mg/d.

Stosowanie u dzieci i młodzieży
Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności ebastyny u dzieci w wieku <12 lat.

Dodatkowe składniki preparatu
Tabl. ulegające rozpadowi w jamie ustnej zawierają aspartam – źródło fenyloalaniny, która może być szkodliwa dla osób z fenyloketonurią.

Interakcje - Ebastyna

Inhibitory CYP3A4
Równoległe podawanie ebastyny z inhibitorami izoenzymu CYP3A4 cytochromu P-450 (m.in. erytromycyna, troleandomycyna, klarytromycyna, josamycyna, ketokonazol, itrakonazol i inne azolowe leki przeciwgrzybicze) może wiązać się ze zwiększeniem stężenia ebastyny w surowicy. Podczas jednoczesnego podawania ebastyny z ketokonazolem lub itrakonazolem i erytromycyną obserwowano zwiększenie stężenia ebastyny i w mniejszym stopniu cerebastyny w osoczu, jednak wpływ na farmakodynamikę nie był istotny klinicznie.

Ryfampicyna
Ryfampicyna może zmniejszać stężenie ebastyny w osoczu i osłabiać jej działanie przeciwhistaminowe.

Brak interakcji
Nie zgłoszono żadnych interakcji między ebastyną i teofiliną, warfaryną, cymetydyną, diazepamem czy alkoholem.

Działania niepożądane - Ebastyna

Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci były podobne do obserwowanych u osób dorosłych.

Bardzo często: ból głowy.

Często: senność, suchość w jamie ustnej.

Niezbyt często: krwawienie z nosa, zapalenia gardła, zapalenie błony śluzowej nosa.

Rzadko: reakcje nadwrażliwości (takie jak: anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy), nerwowość, bezsenność, zawroty głowy, hipoestezja, zaburzenia smaku, kołatanie serca, tachykardia, ból brzucha, nudności, wymioty, niestrawność, zapalenie wątroby, cholestaza, zwiększenie aktywności AST, ALT, GGT, ALP, zwiększenie stężenia bilirubiny, pokrzywka, wysypka, zapalenie skóry, zaburzenia miesiączkowania, obrzęk, astenia.

Bardzo rzadko: zaburzenia czucia, wysypka, egzema, bolesne miesiączkowanie.

Z nieznaną częstością: zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała.

Przedawkowanie
W badaniach nie obserwowano klinicznie istotnych objawów przedmiotowych i podmiotowych dla dawek do 100 mg 1 ×/d; przedawkowanie w dawce 100 mg/d powodowało istotne statystycznie, lecz nieistotne klinicznie wydłużenie odstępu QTc o 10 ms (2,7%). Przedawkowanie może zwiększyć ryzyko sedacji i działania przeciwmuskarynowego. Brak specyficznego antidotum. Należy wykonać płukanie żołądka, monitorować funkcje życiowe z uwzględnieniem badania EKG i podjąć leczenie objawowe. W przypadku wystąpienia objawów ze strony OUN może być konieczna intensywna opieka medyczna.

Ciąża i laktacja - Ebastyna

Ze względu na brak odpowiednich badań należy unikać stosowania ebastyny u kobiet w ciąży.

Nie wiadomo, czy lek przenika do pokarmu kobiecego. Zaleca się unikania stosowania w okresie karmienia piersią.

Dawkowanie - Ebastyna

Sezonowe i całoroczne alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie błony śluzowej nosa i związane z nim zapalenie spojówek. Dorośli i dzieci po 12. rż. 10 mg 1 ×/d, w razie konieczności dawkę można zwiększyć do 20 mg 1 /d.

Pokrzywka. Dorośli. 10 mg 1 ×/d.

Podawać p.o., niezależnie od posiłku; tabl. ulegającą rozpadowi w jamie ustnej należy umieścić na języku i pozostawić do rozpuszczenia. Czas leczenia ustalany jest indywidualnie, leczenie można wydłużać do czasu ustąpienia objawów. Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u osób z zaburzeniami czynności nerek lub łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Brak danych dotyczących stosowania dawek >10 mg/d u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; dawka maks. w tej grupie chorych wynosi 10 mg/d.

Uwagi dla Ebastyna

W zalecanych dawkach terapeutycznych ebastyna nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak u osób wrażliwych, ze względu na ryzyko działań niepożądanych, takich jak senność lub zawroty głowy, wskazane jest sprawdzenie indywidualnej reakcji na lek.

Preparaty na rynku polskim zawierające ebastyna