Anakinra (opis profesjonalny)

Działanie - Anakinra

Lek immunosupresyjny, antagonista ludzkich receptorów interleukiny-1 (r-metHuIL-1ra), wytwarzany metodą rekombinacji DNA w systemie ekspresji genów E. coli. Anakinra neutralizuje aktywność biologiczną interleukiny-1α (IL-1α) i interlekukiny-1β (IL-1β) przez kompetycyjne hamowanie wiązania z receptorami interleukinowym typu I (IL-1RI). In vitro anakinra hamuje etapy odpowiedzi wywołanej przez IL-1, w tym indukcję wytwarzania NO, PGE2 i/lub kolagenazy w komórkach błony maziowej, fibroblastach i chondrocytach. U pacjentów z COVID-19 progresja z zakażeń dolnych dróg oddechowych do ciężkiej niewydolności oddechowej zależy od wczesnego uwalniania IL-1α z zakażonych wirusem komórek nabłonka płuc, co z kolei stymuluje dalszą produkcję cytokin, w tym IL-1β z makrofagów pęcherzykowych. Spontaniczne mutacje genu CIAS1/NLRP3 zidentyfikowano u większości pacjentów z CAPS. Gen CIAS1/NLRP3 koduje kriopirynę, składnik inflamasomu, którego aktywacja prowadzi do proteolitycznego dojrzewania i wydzielania interleukiny IL-1β. U nieleczonych pacjentów z CAPS występują zwiększone wartości CRP, SAA oraz IL-6. Podanie anakinry prowadzi do zmniejszenia stężeń reaktantów fazy ostrej, obserwowano także zmniejszenie ekspresji IL-6. W ciągu pierwszych tyg. leczenia obserwuje się zmniejszone stężenie białek fazy ostrej. U pacjentów z FMF mutacja genu MEFV kodującego pirynę prowadzi do nieprawidłowego działania i nadprodukcji interlekukiny-1β (IL-1β) w inflamasomie FMF. U nieleczonych pacjentów z FMF występują zwiększone wartości CRP i SAA. Podanie anakinry prowadzi do zmniejszenia stężeń reaktantów fazy ostrej (np. CRP i SAA). Choroba Stilla poza różnego stopnia zapaleniem stawów, charakteryzuje się występowaniem ogólnoustrojowych objawów zapalenia, takich jak wysoka gorączka, wysypka, powiększenie wątroby i śledziony, zapalenie błon surowiczych oraz zwiększenie stężenia substancji fazy ostrej spowodowany aktywnością IL-1. Znane, ogólnoustrojowe działanie IL-1 obejmuje odpowiedź podwzgórza w postaci gorączki i nadwrażliwość na ból. Znaczenie IL-1 w patogenezie choroby Stilla wykazano w badaniach ex vivo i ekspresji genów. Bezwzględna dostępność biologiczna anakinry po podaniu s.c. wynosi 95%, tmax – 3–7 h, końcowy t1/2–4–6 h. Eliminacja zachodzi głównie przez nerki.

Wskazania do stosowania - Anakinra

RZS
Leczenie skojarzone z metotreksatem objawów przedmiotowych i podmiotowych RZS w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na monoterapię metotreksatem.

COVID-19
Leczenie COVID-19 u dorosłych pacjentów z zapaleniem płuc, u których konieczna jest tlenoterapia, i u których występuje ryzyko progresji do ciężkiej niewydolności oddechowej ustalane na podstawie stężenia rozpuszczalnego receptora urokinazowego aktywatora plazminogenu (suPAR) w osoczu ≥6 ng/ml.

Zespoły gorączek okresowych
Leczenie autozapalnych zespołów gorączek okresowych, takich jak:
- okresowe zespoły zależne od kriopiryny (CAPS), w tym: noworodkowa, zapalna choroba wieloukładowa/przewlekły niemowlęcy zespół neurologiczno-skórno-stawowy, zespół Muckle'a i Wellsa, zespół rodzinnej, zimnej pokrzywki.
- rodzinna gorączka śródziemnomorska (FMF).

Choroba Stilla
Leczenie choroby Stilla, w tym postaci układowej młodzieńczego idiopatycznego zapalenia stawów i choroby Stilla u dorosłych, z czynnymi objawami układowymi wskazującymi na umiarkowaną lub znaczną aktywność choroby lub u pacjentów z utrzymującą się aktywnością choroby po leczeniu NLPZ lub glikokortykosteroidami. Lek można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwzapalnymi i lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD).

Przeciwwskazania stosowania - Anakinra

Nadwrażliwość na białka otrzymywane z E. coli lub którykolwiek składnik preparatu. Leczenia nie należy rozpoczynać u osób z neutropenią (bezwzględna liczba neutrofilów <1,5 × 109/l).

Reakcje alergiczne
W przypadku wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych (reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy), należy przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Zaburzenia czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u chorych z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby; zachować ostrożność w przypadku zaburzeń o ciężkim nasileniu. W badaniach klinicznych obserwowano przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano zdarzenia dotyczące wątroby, niewpływające na jej czynność, w większości u osób leczonych z powodu choroby Stilla lub z obecnością czynników predysponujących, takich jak zwiększenie aktywności aminotransferaz w wywiadzie. Ponadto u pacjentów z chorobą Stilla odnotowywano przypadki niezakaźnego zapalenia wątroby z pojedynczymi przypadkami ostrej niewydolności wątroby. U osób z chorobą Stilla zdarzenia dotyczące wątroby występują najczęściej w 1. mies. leczenia; należy rozważyć badania czynności wątroby, szczególnie u osób z czynnikami predysponującymi lub z objawami zaburzeń czynności wątroby. Brak badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u osób z aktywnością AST i ALT ≥1,5-krotnie GGN. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badania przesiewowe w kierunku WZW typu B, ponieważ inne terapie przeciwreumatyczne wiązano z nawrotem WZW B.

Ciężkie zakażenia
Stosowanie leku wiąże się ze zwiększeniem częstości występowania ciężkich zakażeń u pacjentów z RZS, zwłaszcza u chorych z astmą oskrzelową w wywiadzie.
Brak badań dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u osób z przewlekłymi i ciężkimi zakażeniami. Leczenia nie należy rozpoczynać u pacjentów z czynnym zakażeniem.
U chorych z RZS leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia ciężkiego zakażenia.
U chorych z CAPS lub FMF istnieje ryzyko nawrotu choroby po przerwaniu stosowania anakinry. Leczenie anakinrą można kontynuować w trakcie ciężkiego zakażenia, ściśle monitorując stan chorego.
Leczenie COVID-19 można kontynuować mimo wtórnych zakażeń.
U pacjentów z chorobą Stilla może wystąpić zespół aktywacji makrofagów (MAS); w przypadku jego wystąpienia lub podejrzenia należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i odpowiednie leczenie. Dostępne są ograniczone dane dotyczące możliwości kontynuacji stosowania anakinry w trakcie ciężkiego zakażenia u osób z chorobą Stilla, w przypadku decyzji o kontynuacji leczenia wymagane jest ścisłe monitorowanie chorego w celu zmniejszenia ryzyka zaostrzenia choroby.
Należy zachować szczególną ostrożność, podając lek chorym, u których występowały nawracające zakażenia lub choroby towarzyszące, w których zwiększa się ryzyko zakażeń.
Przed rozpoczęciem leczenia chorych należy poddać badaniom przesiewowym w kierunku gruźlicy utajonej; bezpieczeństwo stosowania leku u pacjentów z gruźlicą utajoną nie jest znane.

Zaburzenia czynności nerek
Nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku nieznacznej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 60–89 ml/min). Należy zachować ostrożność u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–59 ml/min). U osób z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, w tym u pacjentów dializowanych, należy rozważyć podawanie zalecanej dawki co 2. dzień.

Neutropenia
Nie należy rozpoczynać leczenia u chorych z neutropenią. Przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć liczbę neutrofilów, a następnie monitorować ich liczbę raz na miesiąc przez pierwsze 6 mies. leczenia, później raz na 3 mies. U chorych, u których wystąpiła neutropenia, należy przerwać podawanie leku i ściśle monitorować bezwzględną liczbę neutrofilów.

Zespół DRESS
U chorych stosujących anakinrę, szczególnie u osób z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów o początku uogólnionym, rzadko notowano przypadki reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS). Jeśli podczas leczenia wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe zespołu DRESS o nieustalonej etiologii, należy przerwać podawanie anakinry i rozważyć zmianę leczenia.

Zdarzenia dotyczące płuc
Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki śródmiąższowej choroby płuc, proteinozy pęcherzyków płucnych i nadciśnienia płucnego, głównie u dzieci i młodzieży z chorobą Stilla leczonych inhibitorami IL-6 i IL-1, w tym anakinrą. Wydaje się, że znaczny odsetek tych przypadków stanowią pacjenci z trisomią 21. W badaniach klinicznych nie zgłaszano takich zdarzeń. Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego między stosowaniem anakinry a zdarzeniami dotyczącymi płuc.

Immunosupresja
Nie zaleca się stosowania leku u chorych, u których rozpoznano wcześniej nowotwór.

Nowotwory złośliwe
W badaniach klinicznych u chorych stosujących anakinrę częstość występowania chłoniaków była większa niż w populacji ogólnej. U osób z RZS ryzyko wystąpienia chłoniaków może zwiększyć się ok. 2–3-krotnie. W badaniach klinicznych bezwzględna częstość występowania nowotworów złośliwych w grupie
pacjentów otrzymujących lek i w grupie pacjentów otrzymujących placebo była taka sama i nie odbiegała od częstości występowania w populacji ogólnej; całkowita częstość występowania nowotworów złośliwych nie wzrosła w ciągu 3 lat stosowania anakinry.

Szczepienia
Brak danych dotyczących wpływu stosowania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje jak i wypływu wtórnych dróg przenoszenia zakażenia przez takie szczepionki u osób przyjmujących anakinrę, dlatego szczepionek zawierających żywe drobnoustroje nie należy stosować jednocześnie z anakinrą.

Chorzy z COVID-19
Nie ustalono skuteczności stosowania leku u chorych z COVID-19 ze stężeniem suPAR <6 ng/ml. Leczenia nie należy rozpoczynać u osób, u których konieczna jest nieinwazyjna lub inwazyjna wentylacja mechaniczna lub ECMO, ponieważ nie badano skuteczności w tej populacji chorych.

Osoby w podeszłym wieku
Należy zachować ostrożność u chorych w podeszłym wieku z uwagi na większą częstość występowania zakażeń w tej grupie osób.

Interakcje - Anakinra

Nie prowadzono badań dotyczących interakcji z innymi lekami. Podczas badań klinicznych nie obserwowano interakcji z innymi lekami, w tym NLPZ, glikokortykosteroidami ani lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD).

Leki z grupy antagonistów TNF-α
Nie zaleca się równoległego stosowania z etanerceptem ani innymi lekami z grupy antagonistów TNF-α (zwiększone ryzyko zakażeń i neutropenii).
W przypadku równoległego stosowania anakinry i etanerceptu stwierdza się większą częstość występowania ciężkich zakażeń i neutropenii; nie wykazano dodatkowych korzyści klinicznych z ich jednoczesnego stosowania.

Substraty CYP450
Przed rozpoczęciem lub zakończeniem leczenia anakinrą należy rozważyć monitorowanie działania i stężeń substratów CYP450 o wąskim indeksie terapeutycznym (np. warfaryna i fenytoina); może wystąpić konieczność modyfikacji dawki.

Szczepionki
W trakcie stosowania anakinry nie należy stosować szczepionek zawierających żywe drobnoustroje.

Działania niepożądane - Anakinra

Bardzo często: reakcja w miejscu wstrzyknięcia (najczęściej o łagodnym i umiarkowanym nasileniu), ból głowy, zwiększenie stężenia cholesterolu.

Często: neutropenia, małopłytkowość, ciężkie zakażenia (u pacjentów z RZS najczęściej bakteryjne, takie jak zapalenie tkanki podskórnej, zapalenie płuc, zakażenia kości i stawów; w przypadku CAPS – zapalenie płuc, zapalenie żołądka i jelit).

Niezbyt często: reakcje alergiczne (w tym reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, świąd), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, wysypka.

Z nieznaną częstością: niezakaźne zapalenie wątroby.

Zakażenia
W badaniach klinicznych i po wprowadzeniu go do obrotu zaobserwowano występowanie rzadkich przypadków zakażeń oportunistycznych z obecnością patogenów grzybiczych, prątkowych, bakteryjnych i wirusowych.

Immunogenność
Podczas badań klinicznych stwierdzano przeciwciała neutralizujące przeciwko lekowi; ich obecność była przemijająca i nie była związana z występowaniem działań niepożądanych czy zmniejszeniem skuteczności leku.

Przedawkowanie
Podczas badań klinicznych nie obserwowano toksyczności wymagającej zmniejszenia dawki. W badaniach dotyczących posocznicy po stosowaniu dawki 2 mg/kg mc./h przez 72 h (ok. 35-krotność dawki zalecanej w RZS) profil działań niepożądanych nie różnił się od profilu obserwowanego w badaniach dotyczących RZS.

Ciąża i laktacja - Anakinra

Należy unikać stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznych megod antykoncepcji. Nie wiadomo czy lek i jego metabolity przenikają do pokarmu kobiecego. Podczas leczenia nie należy karmić piersią.

Dawkowanie - Anakinra

S.c., we wstrzyknięciach.

RZS
Dorośli. 100 mg 1 ×/d, o stałej porze. Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.

COVID-19
Dorośli. 100 mg 1 ×/d przez 10 dni. Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku.

Zespoły okresowe zależne od kriopiryny (CAPS)
Dorośli, młodzież i dzieci w wieku ≥8 mies. i ≥10 kg mc. Początkowo 1–2 mg/kg mc./d. Odpowiedź na leczenie obejmuje zmniejszenie objawów klinicznych, takich jak gorączka, wysypka, ból stawów i ból głowy oraz markerów zapalenia w surowicy (zmniejszenie stężenia CRP/SAA) lub częstości występowania nawrotów. W przypadkach o łagodnym nasileniu w leczeniu podtrzymującym należy utrzymać zalecaną dawkę początkową. W ciężkich przypadkach może być konieczne zwiększenie dawki w ciągu 1–2 mies., w zależności od odpowiedzi na leczenie; dawka podtrzymująca wynosi zwykle 3–4 mg/kg mc./d, można ją zwiększyć do maks. 8 mg/kg mc./d. W ciężkim przebiegu CAPS dodatkowo do oceny objawów klinicznych i markerów zapalnych zaleca się ocenę zapalenia OUN, w tym ucha wewnętrznego (MRI lub TK, nakłucie lędźwiowe, badanie audiologiczne) i oczu (badania okulistyczne) po 3 mies. leczenia, a następnie co 6 mies., do momentu ustalenia dawki skutecznej; po uzyskaniu odpowiedniej kontroli klinicznej badania można przeprowadzać 1 ×/rok.

Rodzinna gorączka śródziemnomorska
W razie potrzeby stosować w leczeniu skojarzonym z kolchicyną. Osoby ≥50 kg mc. 100 mg/d; <50 kg mc. 1–2 mg/kg mc./d. W przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej u dzieci, dawkę można zwiększyć do maks. 4 mg/kg mc./d. Dane dotyczące stosowania u dzieci w wieku <2 lat są ograniczone.

Choroba Stilla
Lek można stosować w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwzapalnymi i lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Dorośli, młodzież i dzieci w wieku ≥8 mies. i ≥10 kg mc. Osoby ≥50 kg mc. 100 mg/d; <50 kg mc. 1–2 mg/kg mc./d. Po miesiącu należy ocenić odpowiedź na leczenie. W przypadku utrzymywania się objawów układowych u dzieci można dostosować dawkę lub rozważyć celowość dalszego leczenia. W razie niewystarczającej odpowiedzi klinicznej u dzieci, dawkę można zwiększyć do maks. 4 mg/kg mc./d.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby lub łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 60–89 ml/min). Stosować ostrożnie u chorych z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 30–59 ml/min). U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) lub ze schyłkową niewydolnością nerek, w tym u pacjentów dializowanych, należy rozważyć podawanie zalecanej dawki co 2. dzień.

Uwagi dla Anakinra

Przechowywać w temp. 2–8°C; nie zamrażać, chronić przed światłem. Po wyjęciu z lodówki można przechować w temp. do 25°C, jednokrotnie, przez okres do 72 h. Nie wstrząsać.

Preparaty na rynku polskim zawierające anakinra

Kineret (roztwór do wstrzykiwań)
Doradca Medyczny
  • Czy mój problem wymaga pilnej interwencji lekarskiej?
  • Czy i kiedy powinienem zgłosić się do lekarza?
  • Dokąd mam się udać?
+48

w dni powszednie od 8.00 do 18.00
Cena konsultacji 29 zł

Zaprenumeruj newsletter

Na podany adres wysłaliśmy wiadomość z linkiem aktywacyjnym.

Dziękujemy.

Ten adres email jest juz zapisany w naszej bazie, prosimy podać inny adres email.

Na ten adres email wysłaliśmy już wiadomość z linkiem aktywacyjnym, dziękujemy.

Wystąpił błąd, przepraszamy. Prosimy wypełnić formularz ponownie. W razie problemów prosimy o kontakt.

Jeżeli chcesz otrzymywać lokalne informacje zdrowotne podaj kod pocztowy

Nie, dziękuję.
Poradnik świadomego pacjenta