Idarucyzumab (opis profesjonalny)

Działanie - Idarucyzumab

Mechanizm działania
Fragment humanizowanego przeciwciała monoklonalnego (Fab), swoiście wiążący się z dabigatranem. Powinowactwo wiązania idarucyzumabu do dabigatranu jest ok. 300-krotnie większe niż powinowactwo wiązania dabigatranu do trombiny. Kompleks idarucyzumab-dabigatran charakteryzuje się dużą szybkością wiązania i bardzo małą szybkością rozpadu, dzięki czemu jest stabilny. Idarucyzumab silnie i swoiście wiąże się z dabigatranem i jego metabolitami neutralizując ich działanie przeciwzakrzepowe.

Farmakokinetyka
Farmakokinetykę idarucyzumabu oceniano u 224 uczestników w badaniach I fazy, z których prezentowane są dane dla reprezentatywnej podgrupy 6 zdrowych ochotników 45–64 rż., otrzymujących dawkę 5 g we wlewie i.v. Kinetyka rozkładu idarucyzumabu jest wielofazowa w ograniczonym stopniu ulega on dystrybucji do tkanek. Po podaniu i.v. dawki 5 g średnia geometryczna V_d w stanie równowagi wynosi 8,9 l. Opisano kilka szlaków, które mogą uczestniczyć w metabolizmie przeciwciał. Odpowiadają one za rozkład cząsteczki do małych peptydów lub aminokwasów, które są następnie ponownie wchłaniane i włączane do ogólnego mechanizmu syntezy białek. Idarucyzumab jest szybko eliminowany, klirens całkowity wynosi 47,0 ml/min (gCV 18,4%), t_1/2 w fazie początkowej 47 min (gCV 11,4%), a t_1/2w fazie końcowej 10,3 h (gCV 18,9%). Po podaniu i.v. 5 g idarucyzumabu, 32,1% (gCV 60,0%) dawki odzyskano w moczu w ciągu 6 h, a <1% w ciągu kolejnych 18 h. Pozostała część dawki jest prawdopodobnie usuwana na drodze katabolizmu białek, głównie w nerkach. Po podaniu leku u chorych zaobserwowano białkomocz. Przemijający białkomocz jest reakcją fizjologiczną na nadmierny przepływ białek przez nerki po podaniu w bolusie/krótkotrwałym podaniu i.v. 5 g idarucyzumabu. Przemijający białkomocz zazwyczaj osiąga wartość szczytową ok. 4 h po podaniu leku; ilość białka w moczu wraca do normy w ciągu 12–24 h. W 1 przypadku przemijający białkomocz utrzymywał się dłużej niż 24 h.

Wskazania do stosowania - Idarucyzumab

Odwracanie działania dabigatranu
Szybkie odwrócenie przeciwzakrzepowego działania dabigatranu w przypadku: nieplanowanego zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu w trybie nagłym lub zagrażającego życiu albo nieopanowanego krwawienia.

Przeciwwskazania stosowania - Idarucyzumab

Brak bezwzględnych przeciwwskazań do stosowania idarucyzumabu.

Działanie
Lek wiąże się swoiście z dabigatranem i odwraca jego działanie przeciwzakrzepowe, nie odwraca działania innych leków przeciwzakrzepowych.

Inne leki
Idarucyzumab może być stosowany w skojarzeniu ze standardowym leczeniem podtrzymującym uznanym za właściwe w danym przypadku.

Nadwrażliwość
U osób ze znaną nadwrażliwością na idarucyzumab (np. reakcja rzekomoanafilaktyczna) należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści z zastosowania leku w stanie nagłym do ryzyka z nim związanego. W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej lub innej poważnej reakcji alergicznej należy natychmiast przerwać podawanie idarucyzumabu i zastosować odpowiednie leczenie.

Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
W związku z chorobą podstawową, osoby leczone dabigatranem są bardziej narażone na występowanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Odwrócenie działania dabigatranu naraża chorego na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego chorobą podstawową. W celu ograniczenia ryzyka należy rozważyć wznowienie leczenia przeciwzakrzepowego tak szybko jak to możliwe.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych
Idarucyzumab wywołuje przemijający białkomocz, będący reakcją fizjologiczną na nadmierny przepływ białek przez nerki po podaniu leku. Nie oznacza to uszkodzenia nerek, co należy uwzględnić podczas interpretacji badania moczu.

Dodatkowe składniki preparatu
Ze względu na zawartość sorbitolu (4 g w zalecanej dawce) nie zaleca się podawania leku osobom z dziedziczną nietolerancją fruktozy. Istnieją doniesienia o przypadkach hipoglikemii, hipofosfatemii, kwasicy metabolicznej, wzroście stężenia kwasu moczowego, ostrej niewydolności wątroby z ograniczeniem jej czynności wydalniczej i produkcyjnej oraz zgonu, związanych z pozajelitowym podawaniem sorbitolu osobom z dziedziczną nietolerancją fruktozy. Należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści z zastosowania leku w stanie nagłym do ryzyka z nim związanego i obserwować chorych podczas podawania leku oraz przez 24 h od jego zakończenia.

Lek zawiera 50 mg sodu/dawkę co odpowiada 2,5% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych. U osób z dietą ubogosodową należy zachować ostrożność.

Interakcje - Idarucyzumab

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji idarucyzumabu z innymi lekami. Biorąc pod uwagę właściwości farmakokinetyczne i dużą swoistość wiązania z dabigatranem, nie należy oczekiwać wystąpienia klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami.

Badanie przedkliniczne nie wykazały istnienia interakcji z następującymi lekami: inne leki przeciwzakrzepowe (np. inhibitory trombiny inne niż dabigatran, inhibitory czynnika Xa włącznie z heparyną drobnocząsteczkową, antagoniści witaminy K, heparyna), środki zwiększające objętość krwi, koncentraty czynników krzepnięcia np. koncentraty kompleksu protrombiny (PCC, czyli czynnik III i czynnik IV), aktywowany PCC (aPCC) i rekombinowany czynnik VIIa.

Działania niepożądane - Idarucyzumab

Bezpieczeństwo stosowania idarucyzumabu oceniano w badaniu fazy III u 503 osób, u których podczas leczenia dabigatranem wystąpiło niekontrolowane krwawienie lub którzy wymagali zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu w trybie nagłym, jak również u 224 osób w badaniach fazy I. Nie stwierdzono występowania działań niepożądanych.

Przedawkowanie
Brak doświadczenia klinicznego dotyczącego przedawkowania idarucyzumabu. Największa pojedyncza dawka leku podawana zdrowym ochotnikom wynosiła 8 g. Nie stwierdzono objawów przedawkowania.

Ciąża i laktacja - Idarucyzumab

Brak danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Z uwagi na przewidziane zastosowanie kliniczne idarucyzumabu nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Lek może być stosowany w ciąży, jeśli oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko.
Nie wiadomo, czy idarucyzumab przenika do pokarmu kobiecego.

Dawkowanie - Idarucyzumab

I.v. Dorośli. 5 g (2 × 2,5 g) w bolusie lub w 2 kolejnych wlewach, trwających po 5–10 min. Można rozważyć podanie 2. dawki 5 g u osób, u których obserwuje się przedłużony czas krzepnięcia w przypadku: nawrotu istotnego klinicznie krwawienia; gdy ponowne krwawienie zagrażałoby życiu; gdy pacjent wymaga kolejnego nieplanowanego zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu, w trybie nagłym. Nie określono dawki maksymalnej.

Osoby w podeszłym wieku, zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek
Nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u osób w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności wątroby i/lub nerek.

Wznowienie leczenia przeciwzakrzepowego
Brak leczenia przeciwzakrzepowego wiąże się z ryzykiem powstania zakrzepu spowodowanego chorobą podstawową. Po podaniu idaruzycumabu podawanie innych leków przeciwzakrzepowych może być wznowione w dowolnym momencie, zaś leczenie dabigatranem po upływie 24 h, pod warunkiem, że osiągnięto odpowiednią hemostazę i pacjent jest stabilny klinicznie.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat.

Preparaty na rynku polskim zawierające idarucyzumab