Brolucyzumab (opis profesjonalny)

Działanie - Brolucyzumab

Mechanizm działania
Brolucyzumab jest humanizowanym jednołańcuchowym fragmentem przeciwciała monoklonalnego Fv (scFv) o masie cząsteczkowej ~26 kDa. Nasilone przesyłanie sygnałów na szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A) wiąże się z patologiczną angiogenezą w gałce ocznej i obrzękiem siatkówki. Brolucyzumab wiąże się z dużym powinowactwem z izoformami VEGF-A (np. VEGF110, VEGF121 i VEGF165), przez co zapobiega wiązaniu VEGF-A ze swoimi receptorami VEGFR-1 i VEGFR-2. Hamując wiązanie VEGF-A, brolucyzumab powstrzymuje proliferację komórek śródbłonka, a tym samym zmniejsza patologiczną neowaskularyzację i przepuszczalność naczyń.

Farmakokinetyka
Po podaniu 6 mg brolucyzumabu do ciała szklistego jednego oka pacjentom z wysiękową postacią AMD, średnia geometryczna c_max wolnego leku w osoczu wyniosła 49,0 ng/ml; t_max wynosił 1 dzień. Można oczekiwać, że wolny brolucyzumab podlega eliminacji zarówno na drodze dystrybucji uzależnionej od miejsc wiążących lek poprzez wiązanie się z wolnym endogennym VEGF, biernej eliminacji nerkowej, jak i metabolizmu na drodze proteolizy. Pozorny t_1/2 w krążeniu ogólnoustrojowym wynosi 4,3 ± 1,9 dnia. Po ok. 4 tyg. po podaniu leku u większości pacjentów jego stężenia były zazwyczaj zbliżone do granicy oznaczalności (<0,5 ng/ml) lub mniejsze. Lek nie ulegał kumulacji w surowicy, gdy podawano go do ciała szklistego co 4 tyg.

Wskazania do stosowania - Brolucyzumab

AMD
Leczenie neowaskularnej (wysiękowej) postaci zwyrodnienia plamki związanego z wiekiem (AMD).

DME
Leczenie zaburzeń widzenia spowodowanych cukrzycowym obrzękiem plamki (DME).

Przeciwwskazania stosowania - Brolucyzumab

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu, czynne zakażenie oka lub jego okolic albo podejrzenie takiego zakażenia, czynne, ciężkie zapalenie wnętrza gałki ocznej.

Reakcje związane z podaniem leku
Ze względu na ryzyko wystąpienia zapalenia wnętrza gałki ocznej, zapalenia śródgałkowego, zaćmy pourazowej, odwarstwienia siatkówki i przedarcia siatkówki należy wykonywać zabieg w warunkach aseptycznych. Należy poinformować pacjentów, by niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące ww. zdarzenia niepożądane.

Zapalenie śródgałkowe w tym zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki
Zapalenie śródgałkowe, w tym zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki, może wystąpić po pierwszym wstrzyknięciu brolucyzumabu do ciała szklistego, jak również w każdym momencie leczenia. Zdarzenia te obserwowano częściej na początku leczenia, częściej u kobiet niż mężczyzn oraz częściej u pacjentów pochodzenia japońskiego. Większą liczbę przypadków zapalenia śródgałkowego obserwowano wśród pacjentów z obecnością przeciwciał powstałych podczas leczenia. Po przeprowadzeniu analizy stwierdzono, że zapalenie naczyń siatkówki i/lub niedrożność naczyń siatkówki mają podłoże immunologiczne. U pacjentów, u których wystąpią takie zdarzenia, należy przerwać podawanie brolucyzumabu i niezwłocznie zastosować odpowiednie leczenie. Pacjenci leczeni brolucyzumabem z zapaleniem śródgałkowym i/lub niedrożnością naczyń siatkówki w wywiadzie (w ciągu 12 mies. poprzedzających pierwsze podanie leku) powinni być uważnie monitorowani, ze względu na większe ryzyko ponownego wystąpienia tych zdarzeń.

Zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego
Odnotowano przemijające zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w ciągu 30 minut po podaniu inhibitorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), w tym brolucyzumabu do ciała szklistego. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z niekontrolowaną jaskrą (nie należy wstrzykiwać brolucyzumabu, gdy ciśnienie wewnątrzgałkowe ≥30 mm Hg). Należy monitorować ciśnienie wewnątrzgałkowe i ukrwienie nerwu wzrokowego.

Leczenie obojga oczu
Nie badano bezpieczeństwa stosowania i skuteczności brolucyzumabu podawanego jednocześnie do obu oczu.

Immunogenność
Ze względu na potencjalne właściwości immunogenne brolucyzumabu, należy pouczyć pacjentów, by zgłaszali wystąpienie takich objawów, jak ból oka lub zwiększone uczucie dyskomfortu, pogorszenie zaczerwienienia oka, nieostre lub osłabione widzenie, zwiększenie liczby małych cząstek w polu widzenia lub zwiększoną wrażliwość na światło.

Inne leki przeciw VEGF
Dane na temat jednoczesnego stosowania brolucyzumabu z innymi lekami przeciw VEGF w tym samym oku nie są dostępne. Brolucyzumabu nie należy podawać jednocześnie z innymi lekami przeciw VEGF o działaniu układowym lub miejscowym.

Stany wymagające wstrzymania leczenia
Stosowanie leku należy wstrzymać i nie wznawiać przed kolejną wyznaczoną wizytą w przypadku pogorszenia ostrości wzroku o ≥30 liter w porównaniu z ostatnim badaniem, przerwania ciągłości siatkówki, wystąpienia krwawienia podsiatkówkowego obejmującego centrum dołka siatkówki lub ≥50% całkowitej powierzchni zmiany, przeprowadzenia operacji wewnątrzgałkowej w ciągu 28 dni przed zabiegiem lub planowania jej w ciągu 28 dni po zabiegu.

Przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki
Czynniki ryzyka związane z rozwojem przedarcia nabłonka barwnikowego siatkówki po leczeniu wysiękowej postaci AMD lekami przeciw VEGF, obejmują rozległe i/lub duże odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki. Podczas rozpoczynania leczenia brolucyzumabem, należy zachować ostrożność u pacjentów z tymi czynnikami ryzyka.

Przedarciowe odwarstwienie siatkówki lub otwory w plamce
U chorych z przedarciowym odwarstwieniem siatkówki lub otworami w plamce 3. lub 4. stopnia leczenie należy przerwać.

Ogólnoustrojowe działania niepożądane po podaniu do ciała szklistego
Po podaniu do ciała szklistego inhibitorów VEGF opisywano ogólnoustrojowe działania niepożądane, w tym krwotoki poza okiem oraz tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Istnieje teoretyczne ryzyko, że zdarzenia te mogą mieć związek z zahamowaniem VEGF. Dane dotyczące bezpieczeństwa w leczeniu pacjentów z AMD i DME, u których w wywiadzie wystąpił udar, przemijający napad niedokrwienny lub zawał serca w ciągu ostatnich 3 mies. są ograniczone. Należy zachować ostrożność podczas leczenia tych pacjentów.

Cukrzyca
Doświadczenie z leczeniem brolucyzumabem pacjentów z cukrzycą i HbA1c >10% lub z proliferacyjną retinopatią cukrzycową jest ograniczone. Brak jest także doświadczenia z leczeniem brolucyzumabem pacjentów z cukrzycą i niekontrolowanym nadciśnieniem.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat.

Interakcje - Brolucyzumab

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji.

Inne leki przeciw VEGF
Dane na temat jednoczesnego stosowania brolucyzumabu z innymi lekami przeciw VEGF w tym samym oku nie są dostępne. Brolucyzumabu nie należy podawać jednocześnie z innymi lekami przeciw VEGF o działaniu układowym lub miejscowym.

Działania niepożądane - Brolucyzumab

Często: nadwrażliwość (w tym pokrzywka, świąd, rumień), pogorszenie ostrości wzroku, krwotok siatkówkowy, zapalenie błony naczyniowej, zapalenie tęczówki i/lub ciała rzęskowego, niedrożność naczyń siatkówki, krwotok do ciała szklistego, odłączenie ciała szklistego, przedarcie siatkówki, zaćma, wylew spojówkowy, męty w ciele szklistym, ból oka, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego, zapalenie spojówek, przedarcie nabłonka barwnikowego siatkówki, niewyraźne widzenie, otarcie rogówki, punkcikowate zapalenie rogówki.

Niezbyt często: ślepota, zapalenie wnętrza gałki ocznej, odwarstwienie siatkówki, przekrwienie spojówek, nasilone łzawienie, nieprawidłowe odczucia w oku, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki, zapalenie ciała szklistego, zapalenie w obrębie komory przedniej oka, odczyn zapalny w komorze przedniej, obrzęk rogówki, zapalenie naczyń siatkówki.

Przedawkowanie
Przedawkowanie polegające na podaniu większej niż zalecana objętości może zwiększyć ciśnienie wewnątrzgałkowe. Dlatego w przypadku przedawkowania należy monitorować ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz, w razie konieczności, wdrożyć odpowiednie leczenie.

Ciąża i laktacja - Brolucyzumab

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia brolucyzumabem oraz przynajmniej przez 1 mies. po przyjęciu ostatniej dawki.

Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania brolucyzumabu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu na reprodukcję, jednak są one niewystarczające. Ogólnoustrojowy wpływ brolucyzumabu po podaniu do oka jest niewielki, jednak ze względu na mechanizm działania, lek należy uważać za potencjalnie szkodliwy dla rozwoju zarodka i płodu. Brolucyzumabu nie należy stosować podczas ciąży, chyba że spodziewane korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Nie wiadomo, czy brolucyzumab przenika do pokarmu kobiecego. Nie zaleca się podawania leku w okresie karmienia piersią i nie należy rozpoczynać karmienia piersią co najmniej przez 1 mies. po przyjęciu ostatniej dawki. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie brolucyzumabu, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.

Dawkowanie - Brolucyzumab

Podawać we wstrzyknięciach do ciała szklistego; stosować u osób dorosłych. Zabieg należy wykonywać w warunkach aseptycznych (jałowe rękawiczki, obłożenie, sprzęt), umożliwiających w razie konieczności wykonanie paracentezy w sposób jałowy. Przed podaniem leku należy zastosować znieczulenie i miejscowy środek bakteriobójczy o szerokim spektrum. Igłę wprowadza się za rąbkiem rogówki, na głębokość 3,5–4 mm do ciała szklistego, unikając południka poziomego i kierując ją do centrum gałki ocznej, a następnie wstrzykuje się lek. Należy wybierać różne miejsca wkłucia podczas następnych wstrzyknięć.
Aktywność choroby należy ocenić na podstawie ostrości wzroku i/lub parametrów anatomicznych. Jeżeli parametry wzrokowe i anatomiczne wskazują, że pacjent nie odnosi korzyści z kontynuacji leczenia, należy przerwać stosowanie leku. Należy pouczyć pacjentów, by niezwłocznie zgłaszali wszelkie objawy sugerujące zapalenie wnętrza gałki ocznej (np. ból oka, zaczerwienienie oka, światłowstręt, nieostre widzenie).

AMD. Rozpoczęcie leczenia (dawka nasycająca). 3 dawki 6 mg co 4 tyg., zaleca się ocenę stanu chorego po 16 tyg. od rozpoczęcia leczenia. Alternatywnie można podać 2 dawki 6 mg co 6 tyg., zaleca się ocenę aktywności choroby po 12 tyg. Leczenie podtrzymujące. Po podaniu ostatniej dawki nasycającej należy indywidualnie ustalić odstępy między kolejnymi dawkami w zależności od aktywności choroby. U pacjentów z nieaktywną chorobą należy rozważyć dawkowanie co 12 tyg., natomiast u pacjentów z chorobą aktywną – co 8 tyg.

DME. 5 dawek 6 mg co 6 tyg., następnie indywidualnie, w zależności od aktywności choroby. U pacjentów z nieaktywną chorobą należy rozważyć dawkowanie co 12 tyg., zaś u pacjentów z chorobą aktywną – co 8 tyg. Po 12 mies. leczenia u pacjentów bez aktywności choroby można rozważyć wydłużenie odstępów pomiędzy podaniem kolejnych dawek do maks. 16 tyg.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby, osoby w podeszłym wieku
Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku lub z zaburzeniami czynności nerek i/lub wątroby.

Uwagi dla Brolucyzumab

Po podaniu leku mogą wystąpić przejściowe zaburzenia widzenia, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu. Chorzy nie powinni wykonywać tych czynności do momentu ustąpienia zaburzeń widzenia.

Preparaty na rynku polskim zawierające brolucyzumab