Ewolokumab (opis profesjonalny)

Działanie - Ewolokumab

Mechanizm działania
Ewolokumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym klasy IgG, modyfikującym stężenie lipidów poprzez hamowanie konwertazy białkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9). Wybiórcze wiązanie się leku z PCSK9 uniemożliwia wiązanie krążącej PCSK9 z receptorami dla lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) na powierzchni hepatocytów, co zapobiega degradacji tych receptorów, a w konsekwencji powoduje zwiększenie ich gęstości występowania i zmniejszenie stężenia frakcji LDL cholesterolu w surowicy krwi.

Farmakokinetyka
Po jednorazowym podaniu s.c. t_max wynosi 3–4 dni, całkowitą dostępność biologiczną szacuje się na ok. 72%. Ewolokumab, jako immunoglobulina, składa się wyłącznie z aminokwasów i węglowodanów, zatem mało prawdopodobna jest jego eliminacja w mechanizmie metabolizmu wątrobowego; można więc oczekiwać, że lek jest metabolizowany tak jak inne immunoglobuliny, czyli rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów. t_1/2 wynosi 11–17 dni. Nie wykazano różnic w parametrach farmakokinetycznych ewolokumabu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z pacjentami bez zaburzeń czynności nerek. Nie ma konieczności modyfikacji dawkowania ze względu na wiek, rasę lub płeć pacjenta, jak również u osób z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Masa ciała wpływa na farmakokinetykę ewolokumabu, jednak nie odnotowano istotnego wpływu na stopień zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL; nie ma konieczności modyfikacji dawkowania.

Wskazania do stosowania - Ewolokumab

Pierwotna hipercholesterolemia lub mieszana dyslipidemia u dorosłych: uzupełniające dietę leczenie pierwotnej hipercholesterolemii (rodzinnej heterozygotycznej i nierodzinnej) lub mieszanej dyslipidemii u doroslych oraz heterozygotycznej postaci rodzinnej hipercholesterolemii u dzieci i młodzieży po 10. rż.: (1) w skojarzeniu ze statyną lub statyną i innymi hipolipemizującymi sposobami leczenia u pacjentów, u których nie jest możliwe osiągnięcie docelowego stężenia cholesterolu LDL po zastosowaniu statyny w maks. tolerowanej dawce; (2) w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi hipolipemizującymi metodami leczenia u osób, u których statyny są źle tolerowane lub przeciwwskazane.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
Leczenie skojarzone z innymi hipolipemizującymi metodami leczenia u dorosłych i młodzieży po 10. rż. z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną.

Zmniejszenie ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego poprzez zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL, jako uzupełnienie skorygowania innych czynników ryzyka u dorosłych z rozpoznaną miażdżycową chorobą układu sercowo-naczyniowego (zawał serca, udar mózgu, choroba tętnic obwodowych): (1) w skojarzeniu ze statyną w maks. tolerowanej dawce i innymi hipolipemizującymi metodami leczenia lub bez nich; (2) w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi niż statyny hipolipemizującymi metodami leczenia w przypadku, gdy statyny są źle tolerowane lub przeciwwskazane.

Przeciwwskazania stosowania - Ewolokumab

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.

Zaburzenia czynności nerek
Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, zachować ostrożność w tej grupie pacjentów.

Zaburzenia czynności wątroby
Można rozważyć ścisłe monitorowanie osób z umiarkowaną niewydolnością wątroby, ze względu na ryzyko osłabienia efektu działania leku; u osób z ciężką niewydolnością wątroby zachować ostrożność.

Alergia na lateks
Osłonka na igłę w ampułkostrzykawce wykonana jest z suchej naturalnej gumy, pochodnej lateksu i może powodować wystąpienie reakcji alergicznych.

Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności leku u dzieci i młodzieży do 18. rż. w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii lub mieszanej dyslipidemii ani u dzieci do 12. rż. w leczeniu homozygotycznej postaci rodzinnej hipercholesterolemii.

Interakcje - Ewolokumab

Nie przeprowadzono badań interakcji ewolokumabu z innymi lekami.

Statyny
U osób przyjmujących równolegle ewolokumab i statyny, klirens ewolokumabu, m.in. na skutek zwiększenia stężenia enzymu PCSK9 przez statyny, zwiększa się o ok. 20%, nie ma to jednak wpływu na działanie farmakologicznego leku i nie powoduje konieczności modyfikowania dawki statyny. Nie badano interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych pomiędzy ewolokumabem i lekami hipolipemizującymi innymi niż statyny i ezetymib.

Działania niepożądane - Ewolokumab

Często: grypa, zakażenie błony śluzowej nosa i gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych, wysypka, nudności, bóle pleców, bóle stawów, reakcje w miejscu wstrzyknięcia (rumień, ból, zasinienie, krwotok, opuchlizna).

Niezbyt często: pokrzywka.

Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i/lub podtrzymujące.

Ciąża i laktacja - Ewolokumab

Ze względu na brak wystarczających danych nie stosować leku u kobiet w ciąży, chyba że konieczne jest leczenie ewolokumabem ze względu na stan kliniczny.

Nie wiadomo, czy ewolokumab przenika do pokarmu kobiecego. Należy rozważyć korzyści i ryzyko dla matki i dla dziecka związane ze stosowaniem leku w okresie karmienia piersią przed podjęciem decyzji o przerwaniu karmienia piersią albo przerwaniu podawania leku.

Dawkowanie - Ewolokumab

S.c. w brzuch, udo lub górną część ramienia; miejsca wstrzyknięcia należy zmieniać. Leku nie wolno podawać i.v. ani i.m., jak również nie należy podawać leku w miejsca, gdzie skóra jest tkliwa, zasiniaczona, zaczerwieniona lub stwardniała. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wtórne przyczyny hiperlipidemii lub mieszanej dyslipidemii (np. zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy).

Pierwotna hipercholesterolemia lub mieszana dyslipidemia. Dorośli. 140 mg co 2 tyg. lub 420 mg 1 ×/mies.

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna. Dorośli i młodzież >12. rż. Początkowo 420 mg 1 ×/mies.; w przypadku niewystarczającej skuteczności po 12 tyg. dawkę można stopniowo zwiększyć do 420 mg co 2. tyg. U chorych, u których stosowana jest afereza leczenie można rozpocząć od dawki 420 mg co 2 tyg., dopasowując schemat dawkowania do harmonogramu zabiegów aferezy.

Zmniejszenie ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego u osób z rozpoznaną miażdżycą. Dorośli. 140 mg co 2 tyg. lub 420 mg 1 ×/mies. Nie ma konieczności modyfikowania dawkowania u osób w podeszłym wieku ani w przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek lub łagodnych zaburzeń czynności wątroby.

Preparaty na rynku polskim zawierające ewolokumab