Czy paracetamol zwiększa ryzyko rozwoju astmy? Jeżeli tak, to jaki jest tego mechanizm? Czy inne leki przeciwgorączkowe mogą wywołać napad astmy?

01-02-2014
dr hab. n. med. Grzegorz Lis
Oddział Pulmonologii, Alergologii i Dermatologii Kliniki Chorób Dzieci Uniwersytetu Jagiellońskiego Collegium Medicum w Krakowie

Astma jest wieloczynnikową chorobą, w której rozwoju uczestniczą wzajemnie oddziałujące na siebie czynniki genetyczne oraz środowiskowe. W ostatniej dekadzie opublikowano wiele badań wskazujących na związek powszechnie stosowanego paracetamolu (acetaminofenu) z rozwojem astmy. Początkowo związek ten wykazano w epidemiologicznych badaniach przekrojowych i kliniczno-kontrolnych oraz na podstawie zaobserwowanej dodatniej korelacji pomiędzy występowaniem astmy a zwiększonym spożyciem paracetamolu w danym państwie. W badaniach tych, w większości retrospektywnych, spożycie paracetamolu oraz występowanie astmy lub jej objawów identyfikowano na podstawie kwestionariuszy, wykazując istotny związek między częstością występowania astmy i jej objawów a stosowaniem leku. Jednak ze względu na zastosowaną metodykę badania te były obarczone dużym błędem.

Dalsze badania miały charakter prospektywny, co częściowo pozwoliło wyeliminować ryzyko popełniania błędów (np. związane z ograniczoną wiarygodnością informacji uzyskanych od respondentów na temat stosowania paracetamolu nieraz w odległej przeszłości). Wyniki badań prospektywnych wskazywały na mniejszą zależność między stosowaniem paracetamolu a rozwojem astmy, co potwierdzają też ostatnio publikowane metaanalizy. Siła tego związku zmniejszyła się jeszcze bardziej, a nawet przestała być istotna, gdy w ocenie uwzględniono różne czynniki zakłócające, takie jak epizody infekcji lub równoczesne stosowanie antybiotyków. Te obserwacje wskazują na ryzyko popełniania systematycznego błędu, tj. przypisania istotnego znaczenia w rozwoju astmy paracetamolowi zamiast na przykład czynnikom infekcyjnym. Wydaje się, że lek ten należy traktować raczej jako „flagę” przebytego zakażenia.

Z drugiej strony, badania opisujące związek pomiędzy przyjmowaniem paracetamolu przez ciężarne kobiety a rozwojem astmy u ich dzieci mogą potwierdzać wpływ paracetamolu na rozwijający się układ oddechowy, predysponujący do rozwoju astmy, chociaż nie wszystkie badania prospektywne potwierdzają taki związek. W niektórych badaniach klinicznych wykazano także indukującą rolę paracetamolu w rozwoju nadreaktywności oskrzeli, która jest charakterystyczną cechą astmy.

W podsumowaniu należy stwierdzić, że wnioski z metaanaliz badań prospektywnych (znacząco heterogennych, ale o wiele bardziej wiarygodnych niż badania retrospektywne) wskazują na umiarkowanie istotny związek paracetamolu z następowym rozwojem astmy u dzieci. Na podstawie metod analitycznych niektórzy autorzy tych metaanaliz wykazali jednak, że badacze mają skłonność do niepublikowania wyników badań, w których nie wykazano tego związku, co może istotnie zaburzać końcowe wnioskowanie.

Czy zatem powyższe fakty powinny skłonić pediatrów do całkowitego zrezygnowania ze stosowania paracetamolu u dzieci? Według mnie, odpowiedź na to pytanie powinna być przecząca, ponieważ:

  • brakuje badań z randomizacją jednoznacznie potwierdzających udział tego leku w rozwoju astmy

  • nie ma jednoznacznych mechanizmów patofizjologicznych opisujących rozwój astmy w wyniku przyjmowania tego leku

  • nie ma alternatywnego preparatu, który można by stosować w leczeniu gorączki u dzieci (wyniki badań obserwacyjnych wskazują bowiem, że ibuprofen jest związany z ryzykiem rozwoju astmy, a ASA nie powinno się podawać małym dzieciom [p. pyt.]).

Moim zdaniem, pediatrzy powinni zachęcać rodziców do rozważnego, ograniczonego stosowania paracetamolu u dzieci nie tyle ze względu na ewentualny (nie do końca udowodniony) wpływ tego leku na następowe ryzyko rozwoju astmy, co raczej ze względu na to, że:

  • po pierwsze, paracetamol nie wpływa istotnie na stan zapalany w przebiegu infekcji. Jego rola w takich przypadkach ogranicza się do obniżenia temperatury ciała, co z kolei poprawia komfort chorego dziecka, a zwłaszcza jego matki, która ma poczucie, że zastosowała odpowiednie leczenie (podałam lek i dziecko nie ma już gorączki).

  • po drugie, umiarkowana gorączka może być działaniem obronnym organizmu, a jej zwalczanie za pomocą paracetamolu może być z tego względu niekorzystne, zwłaszcza w świetle badań wskazujących, że lek ten może hamować mechanizmy immunologiczne.

Reasumując, obecny stan wiedzy nie pozwala całkowicie zrezygnować ze stosowania paracetamolu u dzieci w związku z ryzykiem rozwoju astmy, ale niektóre dane przemawiają za tym, aby go stosować rozważnie i w ograniczonym zakresie. (luty 2014 nowe)

Piśmiennictwo

  1. Beasley R., Clayton T., Crane J. i wsp.: Association between paracetamol use in infancy and childhood, and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in children aged 6-7 years: analysis from Phase Three of the ISAAC programme. Lancet, 2008; 372: 1039–1048
  2. Beasley R., Clayton T.: Acetaminophen use and risk of asthma, rhinoconjunctivitis, and eczema in adolescents: International Study of Asthma and Allergies in Childhood Phase Three. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011; 183: 171–178
  3. Shaheen S., Potts J., Gnatiuc L. i wsp.: The relation between paracetamol use and asthma: a GA2LEN European case-control study. Eur. Respir. J., 2008; 32: 1231–1236
  4. Koniman R., Chan Y.H., Tan T.N., Van Bever H.P.: A matched patient-sibling study on the usage of paracetamol and the subsequent development of allergy and asthma. Pediatr. Allergy Immunol., 2007; 18: 128–134
  5. Newson R.B., Shaheen S.O., Chinn S., Burney P.G.: Paracetamol sales and atopic disease in children and adults: an ecological analysis. Eur. Respir. J., 2000; 16: 817–823
  6. McBride J.T.: The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity. Pediatrics, 2011; 128: 1181–1185
  7. Garcia-Marcos L. Early exposure to acetaminophen and allergic disorders. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2011;11:162–173.
  8. Heintze K., Petersen K.-U.: The case of drug causation of childhood asthma: antibiotics and paracetamol. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2013; 69: 1197–1209
  9. Shaheen S.O., Newson R.B., Smith G.D., Henderson A.J.: Prenatal paracetamol exposure and asthma: further evidence against confounding. Int. J. Epidemiol., 2010; 39: 790–794
  10. Garcia-Marcos L., Sanchez-Solis M., Perez-Fernandez V. i wsp.: Is the effect of prenatal paracetamol exposure on wheezing in preschool children modified by asthma in the mother? Int. Arch. Allergy Immunol., 2009; 149: 33–37
  11. Andersen A.B.T., Farkas D.K., Mehnert F. i wsp.: Use of prescription paracetamol during pregnancy and risk of asthma in children: a population-based Danish cohort study. Clin. Epidemiol., 2012; 4: 33–40
  12. Kang E.M., Lundsberg L.S., Illuzzi J.L., Bracken M.B.: Prenatal exposure to acetaminophen and asthma in children. Obs. Gynecol., 2009; 114: 1295–1306
  13. Soferman R., Tsivion A., Farber M., Sivan Y.: The effect of a single dose of acetaminophen on airways response in children with asthma. Clin. Pediatr. (Phila), 2013; 52: 42–48
  14. Southey E., Soares-Weiser K., Kleijnen J.: Systematic review and meta-analysis of the clinical safety and tolerability of ibuprofen compared with paracetamol in paediatric pain and fever. Curr. Med. Res. Opin., 2009; 25: 2207–2222
  15. Palmer G.M.: A teenager with severe asthma exacerbation following ibuprofen. Anaesth. Intensive Care, 2005; 33: 261–265
  16. Prymula R., Siegrist C.A., Chlibek R. i wsp.: Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label, randomised controlled trials. Lancet, 2009; 374: 1339–1350

Napisz do nas

Zadaj pytanie ekspertowi, przyślij ciekawy przypadek, zgłoś absurd, zaproponuj temat dziennikarzom.
Pomóż redagować portal.
Pomóż usprawnić system ochrony zdrowia.

Placówki

Szukasz poradni, oddziału lub SOR w swoim województwie? Chętnie pomożemy. Skorzystaj z naszej wyszukiwarki placówek.

Doradca medyczny

Twój pacjent ma wątpliwości, kiedy powinien zgłosić się do lekarza? Potrzebuje adresu przychodni, szpitala, apteki? Poinformuj go o Doradcy Medycznym Medycyny Praktycznej