Większość przypadków ostrego niepowikłanego zapalenia ucha środkowego u dzieci ustępuje bez leczenia przeciwbakteryjnego, a ryzyko wystąpienia ropnych powikłań w przypadku wstrzymania się od podawania antybiotyku jest małe. Rutynowe stosowanie antybiotyku bezpośrednio po rozpoznaniu ostrego zapalenia ucha środkowego tylko nieznacznie zmniejsza ryzyko dłuższego utrzymywania się ostrych objawów. Nie ma danych świadczących o większej skuteczności któregokolwiek z leków przeciwbakteryjnych stosowanych zwykle w leczeniu tej choroby, schematu dawkowania lub długość terapii w zapobieganiu niepowodzeniom klinicznym w pierwszych dwóch tygodniach po rozpoznaniu. Stosowanie cefiksymu lub amoksycykliny z klawulanianem związane jest z większym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, przede wszystkim biegunki.