Wytyczne zostały opracowane wspólnie przez AAN oraz American Headache Society. Powołano zespół ekspertów w dziedzinie bólu głowy oraz metodologii badań naukowych, którym powierzono zadanie analizy danych naukowych. W skomputeryzowanych bazach danych MEDLINE, PsycINFO i CINAHL wyszukano nowo przeprowadzone badania (których wyniki opublikowano w języku angielskim). Badania z randomizacją, których wyniki opublikowano od czerwca 1999 r. do maja 2007 r., wyszukano, stosując strategię przeszukiwania baz danych opublikowanych artykułów medycznych za pomocą słowa kluczowego "headache" ("ból głowy"). Ponowne przeszukiwanie bazy MEDLINE pozwoliło zidentyfikować dodatkowe artykuły opublikowane do maja 2009 r., które również poddano ocenie i uwzględniono jako uzupełniające źródła danych naukowych.
Wyniki badań dotyczących środków farmakologicznych dostępnych w Stanach Zjednoczonych uwzględniono w analizie pod warunkiem, że uczestniczących w tych badaniach chorych na migrenę losowo przydzielano do grup leczenia (lek badany vs lek standardowy lub placebo), a punkty końcowe oceniano bez znajomości przydziału do grup. Co najmniej dwóch członków zespołu autorów wytycznych niezależnie oceniało każde badanie, oceniając jego wiarygodność zgodnie z klasyfikacją AAN wiarygodności danych naukowych dotyczących leczenia (załącznik e-3 dostępny na stronie internetowej czasopisma Neurology pod adresem www.neurology.org). Różnice w ocenie wiarygodności danych rozstrzygano w toku dyskusji między członkami zespołu autorów.
