KOMENTARZ
prof. dr hab. n. med. Adam Stępień
Klinika Neurologiczna Wojskowego Instytutu Medycznego - Państwowego Instytutu Badawczego w Warszawie
Przewlekłe bóle głowy, w tym migrena przewlekła, są istotnym problemem społecznym z punktu widzenia zdrowia
publicznego - według badania Global Burden of Disease (GBD) wszystkie rodzaje bólów głowy łącznie zajmują 3. miejsce
na świecie pod względem przyczyn utraty lat zdrowego życia i powodujących niepełnosprawność człowieka (years
lived with disability - YLD); sama migrena zajmuje 6. miejsce (3. w grupie osób w wieku <50
lat).1 Bóle głowy są jedną z najczęstszych przyczyn zgłaszania się pacjentów do lekarza. U wielu osób
występują codziennie lub niemal codziennie. Dane epidemiologiczne wskazują, że w samej Europie na migrenę choruje
około 50 mln osób, a każdego dnia około 2 mln ma napad migreny. Koszty z tym związane przekraczają 10 mld euro
rocznie i są znacznie większe niż związane z innymi chorobami układu nerwowego, takimi jak: choroba Alzheimera,
choroba Parkinsona czy stwardnienie rozsiane. W Polsce na migrenę choruje około 4 mln osób. Nawrotowe bóle głowy o łagodnym i umiarkowanym nasileniu nieupośledzające codziennego funkcjonowania i bez towarzyszących niepokojących
objawów rzadko są powodem zgłaszania się po poradę lekarską. Chorzy leczą się sami lekami kupowanymi bez recepty.
Dziś wiemy, że w wielu przypadkach prowadzi to do nadużywania leków i rozwoju MOH.
Bóle głowy są jedną z głównych przyczyn wizyt u lekarza rodzinnego i z tego względu niezwykle ważne są prawidłowe
rozpoznanie i leczenie. W komentowanym artykule autorzy odnieśli się do głównych kryteriów diagnostycznych i zaleceń
terapeutycznych najczęstszych postaci pierwotnych bólów głowy. Ich poznanie pozwala na uniknięcie błędów
diagnostyczno-terapeutycznych. Niekorzystne oddziaływanie bólów głowy na życie chorych ulega zwielokrotnieniu w przypadkach przewlekłych codziennych bólów głowy, kiedy uporczywe cierpienie niejednokrotnie zmusza chorych do
zmiany pracy, a nawet trybu życia. Ból głowy ogranicza codzienną aktywność chorych, wydajność w pracy,
zainteresowanie otoczeniem i rodziną.2,3
Badanie przeglądowe i metaanaliza 12 badań klinicznych wykazały, że objawy depresyjne występują u 8,6-47,9% osób z rozpoznaniem migreny; u osób bez rozpoznania migreny występowanie depresji w populacji jest 2-krotnie, a czasem
nawet 4-krotnie niższe i mieści się w zakresie 3,4-24,4%.4
Międzynarodowe i krajowe zalecenia dotyczące leczenia bólów głowy rekomendują zastosowanie terapii, która poza
zniesieniem bólu istotnie przyczyni się do poprawy jakości życia pacjenta.5 Lekami pierwszego wyboru
pozostają NSLPZ, a w przypadku migreny złotym standardem są tryptany, z głównym ich przedstawicielem -
sumatryptanem. W leczeniu profilaktycznym migreny do leków pierwszego wyboru zalicza się: kwas walproinowy,
topiramat i amitryptylinę oraz nowe leki, takie jak przeciwciała monoklonalne przeciwko CGRP i gepanty (zob.
"Nowe leki dla chorych na migrenę"- przyp. red.).
Merytorycznie zasadne jest stosowanie także metod niefarmakologicznych. Dowiedziono, że podczas terapii
poznawczo-behawioralnej zmniejszeniu ulega ilość przyjmowanych doraźnie leków przeciwbólowych, poprawiają się
relacje społeczne chorych z otoczeniem, wzrasta wydajność w pracy, a liczba wizyt u lekarzy i wykonywanych badań
dodatkowych zostaje ograniczona.6 Zmniejsza się także liczba dni, podczas których chorzy pozostają w domu
lub zwalniają się z pracy z powodu występującego bólu. Dochodzi zatem do redukcji bezpośrednich i pośrednich kosztów
opieki nad chorymi.7
Są dwie drogi rozwoju częstych i przewlekłych bólów głowy: pierwsza, gdy ból rozwija się z pierwotnych epizodycznych
bólów głowy, gdy zwiększają się jego częstotliwość i czas trwania, oraz druga, gdy ból staje się przewlekły od
chwili wystąpienia. W jednym i drugim przypadku bóle głowy trwają wiele dni, ale nie towarzyszą im ani nudności, ani
wymioty. Ponad 1/3 osób chorujących na przewlekłe bóle głowy stale nadużywa leków przeciwbólowych, ergotaminy lub
tryptanów.8,9 Przypuszcza się, że leki te odgrywają istotną rolę w ich powstawaniu. Przewlekłe bóle głowy
rozwijają się częściej u osób, u których w przeszłości występował epizodyczny ból głowy, np. migrena lub
TTH.10 W analizie przeprowadzonej w Stanach Zjednoczonych w 10 ośrodkach klinicznych na grupie 17 000
chorych zgłaszających się na SOR z powodu bólu głowy większość stanowiły osoby z migreną przewlekłą. Niestety,
pomimo kodowania bólu jako migrena przewlekła, 36% chorych otrzymywało leki opioidowe w celu przerwania bólu,
jedynie 19% przepisywano tryptany. Jatrogenne uzależnianie chorych z przewlekłymi bólami głowy od opioidów stało się
poważnym problemem medycznym w Stanach Zjednoczonych. Krytycznie do tej metody zwalczania bólów głowy odnieśli się
autorzy artykułu. W Europie na szczęście tego problemu uniknęliśmy.
Wśród czynników predysponujących do występowania przewlekłych codziennych bólów głowy wymienia się: płeć żeńską,
występowanie migreny, otyłość, chrapanie, współistnienie zapalenia stawów, stosowanie złożonych leków, narażenie na
stres i częste bóle głowy.11 W tej grupie chorych częściej obserwuje się zaburzenia emocjonalne, dystymię
i depresję niż u osób z innymi rodzajami bólów głowy.12 U osób nadużywających leków przeciwbólowych
postępowaniem z wyboru jest przerwanie ich przyjmowania, po uprzednim wyjaśnieniu choremu istoty zaburzenia.
Odstawienie nadużywanych leków powoduje zwiększenie podatności na leki stosowane doraźnie i zapobiegawczo. Jak
podkreślono w artykule, samo odstawienie nadużywanych leków powoduje ustąpienie bólu u blisko połowy chorych. Jest
jednak związane ze znacznym dyskomfortem psychofizycznym odczuwanym w pierwszych dniach po zaprzestaniu stosowania
leków. Część specjalistów uważa, że nadużywane leki należy odstawić bezzwłocznie po wyrażeniu przez pacjenta zgody
na rozpoczęcie leczenia. Inni zalecają, aby robić to nieco wolniej. Badania z randomizacją i podwójnie ślepą próbą
wykazały, że skutecznymi lekami w przypadku migreny przewlekłej są: amitriptylina, topiramat, gabapentyna,
tyzanidyna, fluoksetyna oraz toksyna botulinowa.
Ostatnio do grupy leków stosowanych w leczeniu migreny epizodycznej z częstymi napadami oraz migreny przewlekłej
dołączyły przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko receptorowi lub ligandowi CGRP (peptyd powiązany z genem
kalcytoniny) oraz gepanty. Wyniki niedawno przeprowadzonej metaanalizy skuteczności leczenia profilaktycznego
migreny ujawniają, że wszystkie leki ukierunkowane na CGRP były skuteczne w zapobieganiu migreny w porównaniu z placebo. Biorąc pod uwagę ograniczenia pojedynczych badań, różne populacje oraz różnice między epizodyczną i przewlekłą migreną, a także brak bezpośrednich badań porównawczych, wszystkie nowe metody leczenia zmniejszyły
średnią miesięczną występowania dni z migreną i dni z bólem głowy oraz wykazywały wyższy odsetek odpowiedzi o 50, 75
i 100% w porównaniu z placebo.13 Inne stosowane leki albo nie były tak oceniane, albo nie są skuteczne.
Zaktualizowane wytyczne Europejskiej Federacji ds. Bólu Głowy dotyczące stosowania przeciwciał monoklonalnych
skierowanych przeciwko receptorowi i ligandowi CGRP w profilaktyce migreny stwierdzają, że leki te powinny być
traktowane jako leczenie pierwszego wyboru. W wielu krajach może to nie być możliwe, ponieważ zwrot kosztów i ubezpieczenie często wymagają udowodnionej nieskuteczności innych leków profilaktycznych, takich jak toksyna
botulinowa A czy topiramat. Wytyczne te stwierdzają również, że skuteczność leczenia należy oceniać po co najmniej 3 miesiącach leczenia, a jeśli nie uzyskuje się zadowalającej odpowiedzi, odpowiednia może być zmiana jednego leku na
inny.
O skuteczności leczenia decyduje prawidłowe rozpoznanie choroby i leczenie zgodne z rekomendacjami w ustalonych i skutecznych dawkach leków.
Doświadczenie kliniczne wskazuje, że niektórym chorym dodatkowe korzyści przynosi modyfikacja stylu życia polegająca
na ograniczeniu spożycia, a nawet rezygnacji z kofeiny, zwiększeniu aktywności fizycznej i ustaleniu stałej pory
posiłków i snu.
Piśmiennictwo do komentarza:
1. Steiner T.J., Birbeck G.L., Jensen R.H. i wsp.: Headache disorders are third cause of disability worldwide. J. Headache Pain, 2015;16: 582. D'Amico D., Usai S., Grazzi L. i wsp.: The impact of primary headaches on patients' live: Italian experience with the MIDAS and SF - 36 questionnaires. Headache Care, 2004; 1: 123-128
3. Mc Gregor E.A., Brandes J., Eikermann A., Giammarco R.: Impact of migraine on patients and thier families: the Migraine and Zolmitripran Evaluation (MAZE) survey - Phase III. Curr. Med. Res. Opin., 2004; 20: 1143-1150
4. Antonaci F., Nappi G., Galli. i wsp.: Migraine and psychiatric comorbidity: a review of clinical findings. J. Headache Pain, 2011; 12: 115-125
5. Dowson A.J., Lipscomble S., Sander J. i wsp.; MIPCA Migraine Guidelines Development Group: Migraine in Primary Care Advisors: New guidelines for the management of migraine in primary care. Curr. Med. Res. Opin., 2002; 18: 414--439
6. Tietjen G.E., Buse D.C., Fanning K.M. i wsp.: Recalled maltreatment, migraine, and tension-type headache: results of the AMPP study. Neurology, 2015; 84: 132-140
7. Day M.A., Thorn B.E., Ward L.C. i wsp.: Mindfulness-based cognitive therapy for the treatment of headache pain: a pilot study. Clin. J. Pain, 2014; 30: 152-161
8. Redillas C., Solomon S.: Prophylactic pharmacological treatment of chronic daily cheadache Headache, 2000; 40: 83-112
9. Prencipe M., Casini A.R., Ferretti C.: Prevalence of headache in an eldery population: attack frequency, disability and use of medication. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2001; 70: 377-381
10. Bahra A., Walsh M., Menon S., Goadsby P.J.: Does chronic daily headache arise de nova in association with regular use of analgesies? Headache, 2003, 43, 179-190
11. Lipton R.B.: Epidemiological evidence that headache is sometimes progressive. Cephalalgia, 2004; 24: 772-773
12. Guidetti V., Galli F.: Psychiatric comorbidity in chronic daily headache: pathophysiology, etiology, and diagnosis. Current Pain and Headache Reports, 2002; 6: 492-497
13. Haghdoost F., Puledda F., Garcia-Azorin D. i wsp.: Evaluating the efficacy of CGRP mAbs and gepants for the preventive treatment of migraine: A systematic review and network meta-analysis of phase 3 randomised controlled trials. Cephalalgia, 2023: 43 (4): 1-14