Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo Nuvaxovid u osób w wieku 18–84 lat – analiza po 6 miesiącach

Opracowała mgr Małgorzata Ściubisz

Skróty: analiza per protocol – analiza w grupach wyodrębnionych zgodnie z protokołem badania, CI – przedział ufności, COVID-19 (coronavirus disease) – choroba spowodowana przez SARS-CoV-2, NOP – niepożądany odczyn poszczepienny, OIT – oddział intensywnej terapii, RCT – badanie z randomizacją, RT-PCR – reakcja łańcucha polimerazy z odwrotną transkrypcją, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) – koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2

Metodyka: RCT przeprowadzone w 33 ośrodkach w Wielkiej Brytanii, podwójnie ślepa próba, analiza per protocol oraz analiza ITT, okres obserwacji wyniósł >6 mies. (mediana: 4,5 mies.) po podaniu 2. dawki; analizowano dane zebrane do 27 lipca 2021 r. (okres dominacji wariantu Alfa lub Delta w badanej populacji)
Populacja: 15 185 osób (52% mężczyźni) w wieku 18–84 lat (mediana: 56 lat, 28% w wieku 65–84 lat) ogólnie zdrowych lub z chorobami współistniejącymi w stabilnym stanie (45%), w tym m.in. zakażone HIV; kryteria wykluczające m.in.: zakażenie SARS-CoV-2 w przeszłości (dodatni wynik testu antygenowego lub RT-PCR), istotne zaburzenia krzepnięcia stanowiące przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego, immunosupresja lub niedobór odporności, przyjmowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących przez >14 dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rekrutacją (prednizon w dawce ≥10 mg/24 h lub inny GKS w równoważnej dawce), immunoglobuliny lub preparaty krwi w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją
Interwencja: 2 dawki (każda po 5 µg) szczepionki NVX-CoV2373 (Nuvaxovid) podane i.m. w odstępie 21 dni – 7569 osób (grupa szczepiona)
Kontrola: placebo – 7569 osób (grupa kontrolna)
Wyniki: W okresie od 28 września do 28 listopada 2020 r. do badania zakwalifikowano 15 185 osób w wieku 18–84 lat, które przydzielono losowo do jednej z 2 grup (szczegóły – p. wyżej). ≥1 dawkę szczepionki NVX-CoV2373 (7569 osób) lub placebo (7569 osób) otrzymało 15 138 osób.
Skuteczność kliniczną szczepionki NVX-CoV2373 w zapobieganiu zachorowaniom (analizowanym łącznie) na COVID-19 potwierdzoną laboratoryjnie o przebiegu łagodnym (≥1 z następujących objawów: gorączka lub dreszcze, kaszel, duszność lub trudności w oddychaniu, ból mięśni lub całego ciała, ból głowy, utrata węchu lub smaku o nagłym początku, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar, nudności lub wymioty, biegunka + dodatni wynik badania metodą RT-PCR w kierunku SARS-CoV-2), umiarkowanym (≥1 z następujących objawów: gorączka i ≥2 objawy kliniczne jak w łagodnym przebiegu [p. wyżej] przez ≥3 dni [dni nie muszą następować po sobie], gorączka ≥38,4°C przez ≥3 dni [dni nie muszą następować po sobie], jakikolwiek objaw istotnego zakażenia dolnych dróg oddechowych: duszność [uczucie braku tchu lub trudności w oddychaniu] w trakcie wysiłku lub w spoczynku, częstotliwość oddechów 20–29/min], SpO₂ 94–95% podczas oddychania powietrzem atmosferycznym, kliniczne lub radiologiczne cechy zapalenia płuc lub zakażenia dolnych dróg oddechowych, nieprawidłowe szmery oddechowe w trakcie osłuchiwania płuc [np. trzeszczenia/rzężenia, świsty, furczenia, tarcie opłucnowe, stridor]) lub ciężkim (≥1 z następujących kryteriów: objawy ciężkiej, ogólnoustrojowej choroby [częstotliwość oddechów >30/min, częstotliwość rytmu serca >125/min, SpO₂ ≤93% podczas oddychania powietrzem atmosferycznym lub PaO₂/FiO₂ <300 mm Hg], konieczność zastosowania tlenoterapii wysokoprzepływowej lub nieinwazyjnego wspomagania oddychania/nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej dodatnim ciśnieniem, konieczność zastosowania mechanicznego wspomagania oddychania lub ECMO, dysfunkcja lub niewydolność ≥1 głównego układu, w tym jakikolwiek z następujących stanów: ARDS, ostra niewydolność nerek, wątroby, prawej lub lewej komory serca, wstrząs septyczny lub kardiogenny [ciśnienie tętnicze skurczowe <90 mm Hg, ciśnienie tętnicze rozkurczowe <60 mm Hg], ostry udar krwotoczny lub niedokrwienny, ostre zdarzenie zakrzepowe [zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna], konieczność: podania leków o działaniu wazopresyjnym lub GKS ogólnoustrojowo, hemodializy, hospitalizacji na OIT lub zgon) oceniono w 2 głównych podgrupach:

• 15 138 osób w wieku 18–84 lat bez zakażenia SARS-CoV-2 wyjściowo lub w przeszłości, które otrzymały ≥1 dawkę szczepionki NVX-CoV2373 lub placebo (analiza ITT),
• 13 946 osób w wieku 18–84 lat bez zakażenia SARS-CoV-2 wyjściowo lub w przeszłości, które otrzymały 2 dawki szczepionki NVX-CoV2373 lub placebo (analiza per protocol).