Ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych po podaniu szczepionek mRNA przeciwko COVID-19 oceniono w 2 RCT i było ono podobne w grupie szczepionej i placebo (RR: 0,83 [95% CI: 0,21–3,33]; mała wiarygodność danych). Z kolei w analizie danych z nadzoru populacyjnego oszacowano, że ryzyko ciężkich zdarzeń niepożądanych wynosi 1,2/100 000 podanych dawek dla podstawowego schematu szczepienia oraz 0,23–0,46/100 000 podanych dawek przypominających. Oceniono również ryzyko zdarzeń niepożądanych o szczególnym zainteresowaniu (zapalnie mięśnia sercowego). Choć w RCT nie zgłoszono żadnego przypadku zapalenie mięśnia sercowego, to dane z nadzoru populacyjnego wskazują, że ryzyko wynosi 0,13–1,04/100 000 dawek dla szczepienia podstawowego. Obserwacji takich nie potwierdzono dla szczepienia przypominającego. Szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 charakteryzowały się względnie małą reaktogennością. Typowe miejscowe NOP zgłaszano 2-krotnie częściej po podaniu 1. lub 2. dawki szczepionki niż placebo (RR wyniosło odpowiednio: 2,07 [95% CI: 1,80–2,39] i 2,06 [95% CI: 1,70–2,49]; 2 RCT, umiarkowana wiarygodność danych). Z kolei ogólnoustrojowe NOP zgłaszano niemal z taką samą częstością po podaniu 1. dawki szczepionki i placebo (RR: 1,09 [95% CI: 1,04–1,16]; 2 RCT, umiarkowana wiarygodność danych) i nieco częściej po podaniu 2. dawki niż placebo (RR: 1,49 [95% CI: 1,34–1,65]; 2 RCT, umiarkowana wiarygodność danych).
Autorzy badania wyciągnęli wniosek, że w okresie dominacji wariantu Omikron SARS-CoV-2 u dzieci w wieku 5–11 lat szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 charakteryzowały się umiarkowaną skutecznością w zapobieganiu zakażeniu, ale w większym stopniu chroniły przed hospitalizacją z powodu COVID-19. Ryzyko typowych i miejscowych NOP było większe u osób szczepionych niż w grupie placebo, ale dostępne dane wskazują, że generalnie szczepionki mRNA są bezpieczne.