Dokładność testu OVSARS2IgG używanego do kwalifikacji CCP o wysokim mianie porównano z PRNT na obu poziomach zdolności neutralizacji. Pod uwagę wzięto ustalony przez FDA współczynnik OVSARS2IgG wynoszący ≥12 i stosunek Mayo Clinic / US-EAP-CPC wynoszący >18,45. Określono zdolność testu OVSARS2IgG do prawidłowej identyfikacji surowic o dowolnej zdolności neutralizującej (NT ≥20) lub tych z mianami na poziomach zalecanych przez FDA (NT ≥80 lub NT ≥160) na poziomach PRNT50 i PRNT90. Wartość odcięcia przyjęta przez FDA wynosząca 12 dała 100% swoistość i dodatnią wartość predykcyjną dla NT ≥20 i NT ≥80 na poziomie PRNT50. Zaobserwowano poprawienie wartości parametrów: czułości i ujemnej wartość predykcyjnej podczas pobierania próbek z NT ≥80 lub NT ≥160 w porównaniu z NT ≥20 na poziomie PRNT50. Natomiast CCP ze wskaźnikiem OVSARS2IgG> 18,45 istotnie korelował z lepszymi wynikami leczenia w porównaniu z pacjentami, którym przetoczono jednostki CCP o niższych wskaźnikach OVSARS2IgG. Chociaż niniejsze wyniki potwierdzają zastosowanie współczynnika OVSARS2IgG ≥12 w celu wykluczenia z zastosowania terapeutycznego CCP bez zdolności neutralizacyjnej, wykazano, że współczynnik OVSARS2IgG> 18,45 zapewnia dodatkową moc dyskryminacyjną. Co istotne, przy punkcie odcięcia> 18,45 wykazano wyższą specyficzność i dodatnią wartość predykcyjną dla próbek z NT ≥160. Zaobserwowano także wyższą specyficzność i dodatnią wartość predykcyjną dla próbek z NT ≥20 lub NT ≥80 na poziomie PRNT90 w porównaniu z wartością odcięcia ≥12. Średnie miano PRNT50 przy współczynniku > 18,45 wynosiło 1: 523,5 (> 1: 640), podczas gdy średnie miano PRNT90 wynosiło 1: 190,4 (1:80).
Te bezpośrednie porównania między zdolnością neutralizacyjną surowic, a odpowiadającymi im wskaźnikami OVSARS2IgG i wynikami pacjentów opublikowanymi przez Mayo Clinic/US-EAP-CPC potwierdzają potrzebę aktualizacji zaleceń dotyczących stosowania CCP w celu określenia, że miano PRNT90 ≥1:80 i/lub miano PRNT50 ≥1:640 kwalifikuje się jako CCP o wysokim mianie przeciwciał. Ponadto wykazano, że wartość odcięcia współczynnika OVSARS2IgG w zakresie od 9 do 12 jest wystarczająca do identyfikacji próbek z mianami PRNT90 ≥1:20 i PRNT50 ≥1:80. Współczynnik odcięcia dla identyfikacji CCP o wysokim mianie mieścił się w zakresie od 16,05 do 24,65, co sugeruje, że współczynnik OVSARS2IgG pozwalający na wykrycie CCP o wysokim mianie przeciwciał jest wyższy niż zalecany przez FDA.
Omówienie
Obecność przeciwciał neutralizujących wiąże się z odpornością na ponowne zakażenie SARS-CoV-2 i stanowi jedną z metod leczenia pacjentów z COVID-19. Kluczowe jest ustalenie, jak długo przeciwciała te utrzymują się po zakażeniu. W niniejszym badaniu stwierdzono, że znaczna część dawców CCP doświadcza obniżenie mian przeciwciał neutralizujących. Ograniczeniem tego badania jest m.in. brak informacji na temat ciężkości przebiegu COVID-19 u dawców osocza oraz dokładnej liczby dni jaka upłynęła od momentu ustąpienia objawów do pierwszej donacji (kryteria włączenia do badania obejmowało brak objawów klinicznych co najmniej od 2 tygodni, co pozwoliło na oszacowanie prawdopodobnej daty ustąpienia objawów). Znaczące obniżenie miana przeciwciał neutralizujących może sprawić, że podanie CCP nie pozwoli na osiągnięcie celu terapeutycznego. Badacze zwracają uwagę, że stosowane do oceny miana przeciwciał testy wykazują dużą zmienność i nie są znane ich dokładne korelacje z testem neutralizacji PRNT, będącym złotym standardem do oceny zdolności neutralizacji SARS-CoV-2, co wpływa również skuteczność zastosowania CCP w praktyce. Dostępne w literaturze doniesienia dotyczące stosowania CCP u pacjentów z COVID-19 wskazują na zróżnicowaną skuteczność. Wykazano, że poprawę stanu klinicznego odnotowywano u pacjentów leczonych CCP z wysokim mianem przeciwciał. Przeprowadzona analiza wykazała, że CCP o wysokim mianie przeciwciał charakteryzowało się wyższym współczynnikiem testu OVSARS2IgG >18,45 aniżeli wartość zalecana przez FDA. Podobne obserwacje odnotowano w innym badaniu. Dane te wraz z wcześniej ustalonymi wytycznymi dotyczącymi kwalifikacji dawców oraz uwzględnieniem czasu, jaki upłynął od ustąpienia choroby pozwolą na udoskonalenie selekcji dawców w celu uzyskania CCP o wysokim mianie przeciwciał.
