Jak cytować: Nirmatrelwir z rytonawirem w leczeniu ambulatoryjnym chorych na COVID-19 z grup ryzyka – badanie EPIC-HR. Med. Prakt., 2022; 03: 113-114
Skróty: CI (confidence interval) – przedział ufności, COVID-19 (coronavirus disease) – choroba spowodowana przez SARS-CoV-2, ITT – analiza wyników w grupach wyodrębnionych zgodnie z zaplanowanym leczeniem, EPIC-HR – Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients, NNH – number needed to harm, NNT – numer needed to treat, RCT (randomized controlled trial) – badanie z randomizacją, RD (risk difference) – różnica ryzyka, RR (relative risk) – ryzyko względne, SARS-CoV-2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) – koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2
Metodyka: wieloośrodkowe RCT, próba podwójnie ślepa; zmodyfikowana analiza ITT (obejmująca chorych, którzy rozpoczęli leczenie ≤3 dni od pojawienia się objawów COVID-19; wykluczono osoby, które otrzymywały lub zakładano, że otrzymają preparat przeciwciał monoklonalnych przeciwko SARS-CoV-2)
Populacja: 2246 dorosłych (wiek 46 lat [mediana], mężczyźni 51%) leczonych ambulatoryjnie z powodu potwierdzonej laboratoryjnie COVID-19 (w ciągu ≤5 dni przed randomizacją), z ≥1 objawem zgodnym z obrazem klinicznym COVID-19 w dniu randomizacji, u których stwierdzono występowanie ≥1 czynnika ryzyka ciężkiego przebiegu choroby (w tym m.in.: BMI ≥25 kg/m2 [81% chorych], palenie tytoniu [39%], nadciśnienie tętnicze [33%], cukrzyca [12%]); rozpoczęcie leczenia w ciągu ≤3 dni od pojawienia się objawów COVID-19 – 66% chorych (mediana 3 dni), aktualne lub przewidywane leczenie z użyciem przeciwciał monoklonalnych przeciwko SARS-CoV-2 u 6,2%, serologiczne potwierdzenie zakażenia SARS-CoV-2 u 51% chorych; poziom wiremii SARS-CoV-2 (mediana liczby kopii RNA SARS-CoV-2/ml) – 5,35 × log10 kopii/ml. Z badania wykluczono osoby zaszczepione wcześniej przeciwko COVID-19, a także chorych, u których lekarz spodziewał się wystąpienia wskazań do hospitalizacji w ciągu 48 godz., z wcześniejszym zakażeniem SARS-CoV-2 lub hospitalizacją z powodu COVID-19 oraz leczonych osoczem ozdrowieńców.
Interwencja: nirmatrelwir p.o. 300 mg z rytonawirem p.o. (Paxlovid – przyp. red.) 100 mg 2 × dz. przez 5 dni
Kontrola: placebo
Wyniki: p. tab. U chorych, u których leczenie rozpoczęto w ciągu ≤3 dni od pojawienia się objawów COVID-19, stosowanie nirmatrelwiru z rytonawirem w 5. dniu leczenia zmniejszyło wiremię o śr. 0,868 log10 kopii RNA/ml w porównaniu ze stosowaniem placebo (ocena u 1574 chorych, u których oceny wiremii dokonano wyjściowo i po 5 dniach od rozpoczęcia leczenia).
Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi były: zaburzenia smaku (5,6% chorych w grupie nirmatrelwiru z rytonawirem vs 0,3% w grupie placebo), biegunka (3,1% vs 1,6%), zwiększenie stężenia dimeru D (1,9% vs 2,8%), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (1,5% vs 2,4%), ból głowy (1,4% vs 1,3%), zmniejszenie klirensu kreatyniny (1,4% vs 1,6%), nudności (1,4% vs 1,7%) oraz wymioty (1,1% vs 0,8%). Najczęściej zgłaszanymi objawami niepożądanymi związanymi ze stosowanym leczeniem były zaburzenia smaku (4,5% vs 0,2%) i biegunka (1,3% vs 0,2%).
Tabela. Nirmatrelwir z rytonawirem p.o., w porównaniu z placebo, u chorych na COVID-19 z grup ryzyka leczonych ambulatoryjnie | |||
---|---|---|---|
Punkty końcowe | Nirmatrelwir z rytonawirem (%) | Placebo (%) | RD (%; 95% CI) |
hospitalizacja z powodu COVID-19 lub zgon z jakiejkolwiek przyczynya,b | 0,72 | 6,53 | –5,81 (od –7,78 do –3,84) |
hospitalizacja z powodu COVID-19 lub zgon z jakiejkolwiek przyczynyb,c | 0,78 | 6,40 | -5,62 (od -7,21 do -4,03) |
RRd (95% CI) | |||
hospitalizacja z powodu COVID-19 lub zgon z jakiejkolwiek przyczynyb,c | 0,77 | 6,31 | 0,12 (0,06–0,25) NNTd 19 (14–25) |
zgon z jakiejkolwiek przyczynyb,c | 0 | 1,14 | 0 (0–0,32) NNTd 88 (51–153) |
hospitalizacja lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny w grupie chorych wyjściowo bez serologicznego dowodu zakażenia SARS-CoV-2c,e | 1,4 | 11,5 | 0,12 (0,06–0,27) NNTd 10 (8–14) |
zdarzenia niepożądanef,g | 22,6 | 23,9 | 0,95 (0,82–1,10) |
ciężkie zdarzenia niepożądanef,g | 1,6 | 6,6 | 0,24 (0,15–0,41) NNTd 20 (16–30) |
rezygnacja z udziału w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanychg | 2,1 | 4,2 | 0,49 (0,30–0,80) NNTd 47 (28–145) |
objawy niepożądane związane ze stosowanym leczeniemg | 7,8 | 3,8 | 2,06 (1,44–2,95) NNHd 26 (17–49) |
a zmodyfikowana analiza ITT (697 vs 682 chorych, w tym liczba zgonów: 0 vs 9)
b w ciągu 28 dni obserwacji c Ocena u chorych, u których leczenie rozpoczęto ≤5 dni od pojawienia się objawów COVID-19, z wykluczeniem osób, które otrzymywały lub zakładano, że otrzymają leczenie z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych przeciw SARS-CoV-2 (1039 vs 1046 chorych, w tym liczba zgonów: 0 vs 12). d wartości obliczone przez autorów opracowania na podstawie rzeczywistej liczby punktów końcowych zaobserwowanych w badanych grupach e Swoiste przeciwciała w surowicy przeciwko białku N nukleokapsydu SARS-CoV-2, co świadczy o przebytym wcześniej zakażeniu lub odpowiedzi immunologicznej na aktualne zakażenie (a nie o szczepieniu przeciwko COVID-19). f odsetek chorych z ≥1 objawem g W ciągu 34 dni obserwacji; ocena u chorych, którzy otrzymali ≥1 dawkę leku lub placebo. |